El CNIO elimina tumores en ratones sin resistencias con una triple terapia, representando un avance clave en cáncer de páncreas.
El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico en la actualidad. A pesar de los avances en oncología de las últimas décadas, la supervivencia a cinco años sigue siendo inferior al 10%, principalmente por el diagnóstico tardío y la escasa eficacia de los tratamientos disponibles.
En este contexto, un nuevo estudio publicado en PNAS por el grupo de Mariano Barbacid en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) marca un punto de inflexión. La investigación demuestra que una triple terapia combinada es capaz de eliminar por completo tumores de páncreas en modelos animales y, de forma clave, evitar la aparición de resistencias, uno de los mayores obstáculos actuales en este tipo de cáncer.
Un avance relevante frente a uno de los tumores más letales
El adenocarcinoma ductal de páncreas, la forma más común de este cáncer, representa uno de los mayores desafíos de la oncología moderna. En España se diagnostican cada año más de 10.300 nuevos casos, y la mayoría se detectan en fases avanzadas, cuando las opciones terapéuticas son muy limitadas.
Durante más de medio siglo, la quimioterapia convencional fue prácticamente la única alternativa terapéutica. No fue hasta 2021 cuando se aprobaron los primeros fármacos dirigidos frente a dianas moleculares específicas. Sin embargo, estos tratamientos ofrecen beneficios modestos y temporales, ya que el tumor desarrolla resistencias en pocos meses.
El papel clave del gen KRAS en el cáncer de páncreas
En alrededor del 90% de los casos de cáncer de páncreas, el gen KRAS está mutado. Este oncogén actúa como un interruptor permanente de crecimiento celular, impulsando la proliferación tumoral. Bloquear su actividad ha sido durante años uno de los grandes objetivos de la investigación oncológica.
Los inhibidores de KRAS disponibles actualmente logran frenar el tumor de forma inicial, pero el cáncer acaba encontrando vías alternativas para seguir creciendo. Esta capacidad de adaptación es la base del fenómeno de resistencia a los tratamientos, responsable del fracaso terapéutico a medio plazo.
Una estrategia diferente: bloquear la vía en varios puntos
El equipo del CNIO ha abordado este problema desde un enfoque innovador: inhibir la vía de señalización de KRAS en tres puntos distintos de forma simultánea. La analogía utilizada por los investigadores es clara: es mucho más difícil que una estructura colapse si está sujeta en varios puntos y no solo en uno.
Mediante la eliminación genética de tres moléculas clave de esta vía en modelos de ratón, los tumores desaparecieron de forma completa y permanente, sin volver a aparecer con el tiempo.
La triple terapia: cómo funciona y qué resultados ofrece
Para trasladar esta estrategia genética a un tratamiento farmacológico, los investigadores diseñaron una terapia triple que combina:
- Daraxonrasib, un inhibidor experimental de KRAS.
- Afatinib, un fármaco ya aprobado para ciertos tipos de cáncer de pulmón.
- SD36, un degradador de proteínas que ayuda a eliminar componentes clave de la señal tumoral.
Esta combinación actúa sobre tres eslabones distintos de la misma cadena molecular, dificultando que el tumor active rutas de escape.
La terapia se probó en tres modelos distintos de adenocarcinoma ductal de páncreas en ratones. En todos los casos se observó una regresión significativa y duradera de los tumores, sin toxicidades relevantes ni efectos secundarios graves.
Según los autores, se trata de la primera vez que se consigue no solo frenar, sino eliminar tumores de páncreas evitando la aparición de resistencias, un resultado sin precedentes en este tipo de cáncer.
¿Estamos cerca de un ensayo clínico en humanos?
Pese al entusiasmo que generan los resultados, Mariano Barbacid subraya que todavía no es posible iniciar ensayos clínicos con esta triple terapia. Optimizar la combinación, ajustar dosis y garantizar la seguridad en humanos es un proceso largo y complejo.
Los propios autores señalan en PNAS que el camino hacia la aplicación clínica no será sencillo. Sin embargo, coinciden en que estos hallazgos marcan el rumbo para el desarrollo de nuevos ensayos clínicos y abren la puerta a estrategias terapéuticas más eficaces en el futuro.
Más allá de su aplicación inmediata, este estudio refuerza la idea de que las terapias combinadas dirigidas pueden ser clave para mejorar la supervivencia en tumores altamente agresivos, como el cáncer de páncreas.
Conclusión
El trabajo del grupo de Barbacid en el CNIO representa uno de los avances más prometedores de los últimos años en cáncer de páncreas. Aunque los resultados se limitan por ahora a modelos animales, demuestran que es posible eliminar tumores de forma completa y sostenida, superando el problema de las resistencias.
Si bien la aplicación clínica aún no es inmediata, este estudio publicado en PNAS supone un paso decisivo hacia nuevas terapias que podrían cambiar el pronóstico de una de las enfermedades oncológicas más devastadoras. La investigación básica vuelve a demostrar que es la base indispensable para transformar la medicina del futuro.
Bibliografía
- Liaki V., Barrambana S., Guerra C., Barbacid M. et al. A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), diciembre 2025.
DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2523039122 - Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Información institucional y comunicados científicos. https://www.cnio.es
