Última atualização há 44 horas
Amivantamab em pacientes com carcinoma espinocelular peniano metastático/recorrente
58 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil
O carcinoma espinocelular peniano (PSCC) é uma doença rara e agressiva, com superexpressão da proteína EGFR quase universal e ativação frequente de MET, representando uma necessidade médica significativa não atendida após a falha da quimioterapia de primeira linha à base de platina. Amivantamabe é um anticorpo biespecífico totalmente humano que tem como alvo tanto EGFR quanto MET. Desenho do Estudo e Administração: Os participantes recebem amivantamabe em monoterapia por via subcutânea ao longo de ciclos de 21 dias. A posologia é baseada no peso (1.600 mg para $<80\text{ kg}$; 2.240 mg para $\ge80\text{ kg}$ no Dia 1 do Ciclo 1, seguido por 2.400 mg ou 3.360 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1, e a cada 3 semanas a partir do Ciclo 2 em diante). O tratamento continua durante a fase principal do tratamento por até 24 semanas ou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. Pacientes sem progressão em 24 semanas podem प्रवेशar em uma fase de extensão. Desfecho Primário: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) avaliada pelo investigador segundo RECIST v1.1. Desfechos Secundários: Taxa de Resposta Objetiva por Revisão Central Independente (ORR-ICR), Taxa de Controle da Doença (DCR), Duração da Resposta (DoR), Sobrevida Livre de Progressão (PFS), Sobrevida Global (OS), segurança/tolerabilidade (NCI-CTCAE v6.0), adesão ao tratamento, terapias pós-progressão e Desfechos Relatados pelo Paciente (EORTC QLQ-C30). Pesquisa Exploratória de Biomarcadores: Avaliação de biomarcadores basais de tecido/sangue (status de HPV, expressão de EGFR/MET), acompanhamento longitudinal de ctDNA e números de cópias de HPV, e exploração de mecanismos de resistência adquirida. Tamanho da Amostra e Desenho: Usando o desenho de dois estágios de Simon, cada coorte visa recrutar 27 pacientes avaliáveis (até 29 pacientes por coorte para contabilizar participantes não avaliáveis, totalizando até 58 pacientes no geral). Cada coorte inclui uma análise de futilidade do Estágio 1 após o recrutamento de 13 pacientes.
Latin American Cooperative Oncology Group
1Locais de pesquisa
58Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Câncer de pênis
requisitos para o paciente
Até 85 Anos
Masculino
Requisitos médicos
- Diagnóstico de carcinoma de células escamosas do pênis confirmado histologicamente.Doença metastática ou localmente avançada não passível de terapia com intenção curativa (por exemplo, cirurgia, radioterapia, quimiorradioterapia), na opinião do investigador.Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1, conforme avaliada pelo investigador/radiologista do centro local. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões.Recebeu até 2 linhas de terapia sistêmica prévia. Progressão documentada da doença durante ou após a quimioterapia à base de platina de primeira ou segunda linha para doença localmente avançada/metastática. Progressão da doença dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia (neo)adjuvante é considerada terapia de primeira linha. Terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 prévia é permitida.Os participantes devem ter tecido tumoral disponível para teste de HPV. O status de HPV será determinado por IHC para p16 ou FISH (ambos são aceitáveis), avaliado pelo laboratório local ou laboratório central. Observação: uma cópia do laudo do teste local documentando o status de HPV deve ser incluída nos registros do participante e também deve ser enviada ao patrocinador.Participante do sexo masculino com idade mínima de 18 anos e máxima de 85 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.Participantes do sexo masculino (potencial reprodutivo). Se for capaz de produzir espermatozoides, o participante concorda com o seguinte a partir da primeira dose da intervenção do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose.Abstenha-se de doar esperma.Use um preservativo peniano/externo ao manter relações sexuais pênis-vagina com uma parceira com potencial para engravidar que não esteja grávida no momento, ALÉM de a parceira dever usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz. Observação: um preservativo sozinho não é considerado altamente eficaz, pois pode ocorrer ruptura ou vazamento. Se o participante for azoospérmico (vasectomizado ou por causa médica, documentado por registros médicos, exame ou histórico), nenhuma contracepção é आवश्यक. O uso de contraceptivos deve ser consistente com as regulamentações locais para participantes em estudos clínicos. Se os requisitos de bula locais para amivantamabe forem mais rigorosos, eles devem ser seguidos.O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, na opinião do investigador.Disposto e capaz de fornecer uma amostra arquivada de tecido tumoral ou uma biópsia por núcleo/incisional/excisional recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos; biópsias recém-obtidas são preferidas em relação ao tecido arquivado (recomendam-se no mínimo 10-15 lâminas não coradas).Os eventos adversos decorrentes de terapias anticâncer prévias devem ter se recuperado para ≤ Grau 1 ou basal (exceto alopecia e vitiligo). Participantes com EA relacionados ao sistema endócrino adequadamente controlados em terapia de reposição hormonal estável são elegíveis.Função orgânica adequada definida pelos valores laboratoriais na Tabela 2 (amostras coletadas dentro de 14 dias antes do início da intervenção do estudo). Esta definição da população assegura um grupo homogêneo de pacientes refratários à platina com doença mensurável, ao mesmo tempo em que mantém ampla aplicabilidade entre idade, raça e etnia, em consonância com a natureza rara da doença e a superexpressão universal de EGFR observada no carcinoma espinocelular de pênis.Tem um estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. A avaliação deve ser realizada dentro de 7 dias antes do início da intervenção do estudo.Estar disposto e apto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e a outros requisitos do protocolo, incluindo a conclusão de todos os procedimentos do estudo agendados, exames laboratoriais, avaliações tumorais e questionários de desfechos relatados pelo paciente.Participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes do início da intervenção do estudo. Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral de HBV após a conclusão da intervenção do estudo. Observação: o teste sorológico para hepatite B na triagem não é आवश्यक, a menos que haja histórico conhecido de infecção por HBV.Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV estiver indetectável na triagem e tiverem concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo. Nota: o teste sorológico/carga viral da hepatite C na triagem não é necessário, a menos que haja um histórico conhecido de infecção por HCV.
- Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite/fibrose pulmonar que exigiu corticosteroides sistêmicos, ou DPI/pneumonite atual (incluindo pneumonite por radiação).Alguma evidência de ILD/pneumonite/fibrose pulmonar ativa ou suspeita na imagem de tórax de rastreamento (TC preferida).Participante com metástases cerebrais não tratadas Nota: Participantes com metástases tratadas localmente de forma definitiva, clinicamente estáveis e assintomáticas por pelo menos 8 semanas e que estejam sem corticosteroides ou recebendo tratamento com corticosteroides em baixa dose (≤10 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo são elegíveis.O participante tem histórico médico ou presença conhecida de doença leptomeníngea, ou o participante tem compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia ou radioterapia.Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a (aplicável a todos os participantes).Diabetes.Infecção em curso ou ativa (inclui infecção que requer tratamento com terapia antimicrobiana [os participantes deverão concluir o uso de antibióticos 1 semana antes de iniciar o tratamento do estudo]) ou infecção viral diagnosticada ou suspeita.Diátese hemorrágica ativa.Oxigenação prejudicada que requer suplementação contínua de oxigênio.Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas aos excipientes de amivantamab ou rHuPH20 (consulte o IB).O participante tem histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando ao seguinte.Diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, ponte de safena coronária/periférica ou qualquer síndrome coronariana aguda. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateter, não é critério de exclusão.Intervalo QTcF prolongado >480 ms ou arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença eletrofisiológica (por exemplo, implantação de desfibrilador cardioversor implantável ou fibrilação atrial com frequência não controlada). Nota: Participantes com marcapassos cardíacos que estejam clinicamente estáveis são elegíveis.Hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica >180 mm Hg; pressão arterial diastólica >100 mm Hg.Insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe III ou IV da NYHA ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (qualquer Classe NYHA) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo.Miocardite.Arritmias clinicamente significativas que requerem medicação.O participante tem, ou terá, qualquer um dos seguintes.Um procedimento operatório invasivo com entrada em uma cavidade corporal, dentro de 4 semanas ou sem recuperação completa antes da primeira administração do tratamento do estudo. Toracocentese, se necessária, e biópsia percutânea para amostra de tecido tumoral basal podem ser realizadas menos de 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo, desde que o participante tenha se recuperado adequadamente do procedimento antes da primeira dose do tratamento do estudo, no julgamento clínico do investigador.Lesão traumática significativa nas 3 semanas anteriores ao início da primeira administração do tratamento do estudo (todas as feridas devem estar totalmente cicatrizadas antes do Dia 1).Cirurgia maior prevista enquanto o agente investigacional estiver sendo administrado ou dentro de 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.Participantes HIV-positivos não são elegíveis se atenderem a qualquer um dos seguintes.Carga viral detectável (ou seja, >50 cópias/mL) na triagem.Contagem de CD4+ <300 células/mm3 na triagem.Infecção oportunista definidora de AIDS dentro de 6 meses após a triagem.Não estar recebendo HAART. Quaisquer alterações na HAART devido a resistência/progressão devem ocorrer pelo menos 3 meses antes da triagem. Uma alteração na HAART devido a toxicidade é permitida até 4 semanas antes da triagem. Nota: HAART que possa interferir no tratamento do estudo está excluída (consulte o patrocinador para uma revisão dos medicamentos antes da inclusão).Hepatite ativa de origem infecciosa.Soropositivo para hepatite B: definido por um teste positivo para HBsAg. Participantes com infecção resolvida (ou seja, participantes que são HBsAg negativos com anti-HBc com ou sem a presença de anti-HBs) devem ser rastreados usando medição por RT-PCR dos níveis de DNA do HBV. Aqueles que forem positivos por RT-PCR serão excluídos. Participantes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade para anti-HBs como único marcador sorológico) E com histórico conhecido de vacinação prévia contra HBV não precisam ser testados para DNA do HBV por RT-PCR.Resultado positivo do teste de anticorpos para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Participantes com anticorpos positivos para hepatite C devido a doença resolvida anteriormente podem ser incluídos somente se for obtido um teste confirmatório negativo de RNA do HCV.Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C no rastreamento ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: O teste é opcional e participantes com teste de anticorpo da hepatite C negativo não precisam também realizar o teste de RNA da hepatite C.Outras doenças hepáticas clinicamente ativas de origem infecciosa.Tratamento prévio com qualquer anticorpo biespecífico EGFR×MET.Distúrbios oculares graves ou não controlados, incluindo síndrome do olho seco grave, disfunção grave das glândulas de Meibômio, blefarite grave ou doença corneana que possa impedir a administração segura de amivantamab (por exemplo, histórico de ulceração corneana, defeito epitelial persistente).Terapia sistêmica anticâncer prévia (incluindo agentes investigacionais) dentro de 14 dias ou 4 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose. O período máximo de washout exigido é de 28 dias.Radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da primeira dose ou toxicidade relacionada à radiação não resolvida que exija corticosteroides. Nota: Radioterapia paliativa limitada (≤10 frações) em lesões não-alvo é permitida se concluída ≥7 dias antes da primeira dose.Requer medicação proibida que não pode ser descontinuada, substituída ou temporariamente interrompida durante o estudo; veja a Seção 6.6 Terapia Concomitante para terapias proibidas.Recebeu um tratamento investigacional (incluindo vacinas investigacionais, mas não incluindo terapia anticâncer) ou usou um dispositivo médico investigacional invasivo nas 6 semanas anteriores à primeira dose planejada do tratamento do estudo.Qualquer condição médica, psiquiátrica, social ou outra que, na opinião do investigador, impediria a participação segura ou a conformidade com os procedimentos do estudo.
Sites
Futtura Oncologia - Porto Alegre
EstudoAPOLO
PatrocinadorLatin American Cooperative Oncology Group
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Câncer de pênis
Requisitos
Até 85 AnosMasculino
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT07808359
