Última atualização há 6 dias
Sac-TMT em cânceres vaginais e vulvares
48 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil
RAZÃO E DIRECIONAMENTO MOLECULAR
Os carcinomas espinocelulares avançados e metastáticos da vulva e da vagina compartilham características fisiopatológicas com o câncer do colo do útero, incluindo altas taxas de oncogênese dirigida pelo Papilomavírus Humano (HPV) e expressão robusta do Antígeno de Superfície de Células Trofoblásticas 2 (TROP-2). O sacituzumabe tirumotecano (sac-TMT, MK-2870) é um novo conjugado anticorpo-fármaco (ADC) direcionado ao TROP-2, composto por um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado anti-TROP2 ligado por meio de uma fração de metil sulfona a uma potente carga inibidora da topoisomerase 1 (KL610023). Após a ligação ao TROP-2 nas células tumorais, o sac-TMT é internalizado e libera sua carga, induzindo parada do ciclo celular e apoptose, além de exercer efeito de morte de células vizinhas e citotoxicidade celular dependente de anticorpos.
DESENHO DO ESTUDO DREAM E CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS
Este estudo de Fase II utiliza um desenho Minimax de dois estágios de Simon para cada coorte independente (Coorte A: Vagina; Coorte B: Vulva) para नियंत्रar o nível alfa familiar em 0,05 (unilateral) com 80% de poder:
Estágio 1: 12 participantes por coorte serão incluídos. Será realizada uma análise interina de futilidade; se 0 respostas forem observadas no Estágio 1, a inclusão nessa coorte será interrompida.
Estágio 2: Se $\ge 1$ resposta objetiva for alcançada no Estágio 1, 10 participantes adicionais serão incluídos (totalizando 22 pacientes avaliáveis por coorte, ampliados para 24 para considerar uma taxa de abandono de 10%). Uma coorte é considerada positiva se $\ge 4$ respostas forem observadas entre os participantes avaliáveis.
ADMINISTRAÇÃO DO TRATAMENTO E PROFILAXIA OBRIGATÓRIA
O sac-TMT é administrado por via intravenosa nos Dias 1 e 15 de ciclos de 28 dias. A pré-medicação obrigatória administrada 1,5 horas ($\pm30$ minutos) antes de cada infusão inclui um antagonista do receptor H1 (difenidramina ou equivalente), acetaminofeno, dexametasona (8-10 mg IV) e um antagonista do receptor H2 para minimizar reações relacionadas à infusão. Para prevenir mucosite oral, os participantes recebem enxaguatório bucal profilático obrigatório contendo esteroide (solução de dexametasona) 4 vezes ao dia. Lágrimas artificiais profiláticas também são fortemente recomendadas para mitigar toxicidades da superfície ocular.
PESQUISA EXPLORATÓRIA DE BIOMARCADORES
O ensaio incorpora um biorepositório longitudinal para identificar assinaturas preditivas e mecanismos de resistência. Blocos/lâminas de tecido tumoral FFPE arquivados ou recém-obtidos, coletados no início do estudo, serão submetidos à imuno-histoquímica (IHC) de TROP-2, ao perfil de p16/HPV16 e ao sequenciamento de nova geração (NGS) de alto rendimento. Amostras seriadas de sangue (plasma/PBMCs) coletadas no início do estudo e em momentos pré-especificados durante o tratamento (Semanas 6, 12, 24 e na progressão da doença) avaliarão a dinâmica do DNA tumoral circulante (ctDNA) e o perfil de células imunes para monitorar a resposta ao tratamento e os padrões de resistência genômica ao longo do tempo.
Latin American Cooperative Oncology Group
10Locais de pesquisa
48Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Câncer vaginal
Carcinoma de células escamosas da vagina
Câncer vulvar
Carcinoma de células escamosas da vulva
Medicação / medicamento a ser usado
Sacituzumabe Tirumotecano
requisitos para o paciente
De 18 anos
Fêmea
Requisitos médicos
- Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma de células escamosas de origem vaginal (coorte A) ou vulvar (coorte B).Doença avançada, definida como a presença de doença metastática ou doença localmente avançada não passível de terapia curativa, na opinião do investigador.Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/local de radiologia do centro. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões.Recebeu até 2 linhas prévias de terapia sistêmica. Progressão da doença para quimioterapia à base de platina de primeira ou segunda linha para doença localmente avançada/metastática. Terapia prévia anti-PD-1/anti-PD-L1 é permitida. Progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia (neo)adjuvante é considerada primeira linha de terapia. O participante pode ter recebido radioterapia prévia com ou sem quimioterapia radiossensibilizante pelo menos >2 semanas antes do início do tratamento do estudo.Pelo menos 18 anos de idade no momento de fornecer o consentimento informado.Uma participante designada do sexo feminino ao nascimento é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar.Não é um POCBP OR.É uma POCBP e: - Usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de <1% ao ano), com baixa dependência do usuário, ou é abstinente de relações sexuais peniano-vaginais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente de forma persistente e de longo prazo), conforme descrito no Apêndice 4 durante o período de intervenção e por pelo menos o tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. A participante concorda em não doar óvulos (ovos, oócitos) a სხვos nem congelar/armazenar óvulos durante esse período com a finalidade de reprodução. O período de tempo necessário para continuar a contracepção para a intervenção do estudo é de 210 dias. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (isto é, não adesão, início recente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo. O uso de contracepção por POCBPs deve ser consistente com as regulamentações locais relativas aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Se os requisitos de contracepção no rótulo local de qualquer uma das intervenções do estudo forem mais rigorosos do que os requisitos acima, devem ser seguidos os requisitos do rótulo local.Tem um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro), conforme exigido pelas regulamentações locais, dentro de 24 horas (para um teste de urina) ou 72 horas (para um teste de soro) antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez no soro. Nesses casos, o participante deve ser excluído da participação se o resultado do teste de gravidez no soro for positivo. Os requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo estão na Seção 8.4.5.Abstém-se de amamentar durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 10 dias após a intervenção do estudo.Histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente foram revisados pelo investigador para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com potencial para engravidar (POCBP) com uma gravidez inicial não detectada.Forneceu uma amostra arquivada de tecido tumoral ou biópsia por core, incisional ou excisional mais recentemente obtida de uma lesão tumoral de qualquer local não previamente irradiado. Os locais devem seguir as diretrizes locais para coleta de tecido fresco. Blocos de tecido fixado em formalina e incluído em parafina (FFPE) são preferíveis a lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferíveis a tecido arquivado (recomendadas 22-28 lâminas).Participantes que tenham EA devido a terapias anticâncer prévias devem ter se recuperado para Grau ≤1 ou basal (exceto para alopecia e vitiligo). Participantes com EA relacionados ao sistema endócrino que estejam adequadamente tratados com terapia de reposição hormonal são elegíveis.Função orgânica adequada conforme definido na tabela a seguir (Tabela 2). As amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes do início da intervenção do estudo.Tem estado funcional ECOG de 0 ou 1.Estar disposto e apto a cumprir os procedimentos do estudo, os testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.O teste de HIV na triagem não é necessário, a menos que haja um histórico conhecido de infecção por HIV. Os participantes infectados pelo HIV devem ter o HIV bem controlado em TARV, definido como:Ter uma contagem de células T CD4+ ≥350 células/mm3 no momento da triagem.Tendo alcançado e mantido a supressão virológica, definida como nível confirmado de RNA do HIV abaixo de 50 ou do LLOQ usando o ensaio localmente disponível, no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem.Ausência de quaisquer infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses.Estar em um regime estável, sem alterações nos medicamentos ou modificação da dose, por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e concordar em continuar a TARV durante todo o estudo Observação: o regime de TARV não deve conter nenhum medicamento antirretroviral que seja forte indutor/inibidor/substrato de CYP3A4. Consulte https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Observe que esta lista não é exaustiva e que os investigadores devem revisar a bula aprovada localmente para toda a terapia concomitante a fim de নিশ্চিতar que ela não seja um forte indutor/inibidor/substrato de CYP3A4.O teste de hepatite B na triagem não é necessário, a menos que haja um histórico conhecido de infecção por HBV. Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da inclusão.Nota: Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral do HBV após a conclusão da intervenção do estudo.O teste de hepatite C na triagem não é necessário, a menos que haja um histórico conhecido de infecção por HCV. Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem.Nota: Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
- Tem histórico documentado de síndrome do olho seco grave, doença grave das glândulas de Meibômio e/ou blefarite, ou doença corneana grave que impede/retarda a cicatrização da córnea.Tem doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa e não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms e/ou outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos 6 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. Terapia Prévia/Concomitante.Recebeu tratamento prévio com um ADC direcionado a TROP2.Recebeu tratamento prévio com um ADC contendo um inibidor da topoisomerase 1.Recebeu terapia antineoplásica sistêmica prévia dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo, apresenta toxicidades relacionadas à radiação, necessitando de corticosteroides, e/ou teve pneumonite por radiação.Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doença não relacionada ao SNC. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas inativadas é अनुमतिida.Consulte a Seção 6.2 para obter informações sobre vacinas contra a COVID-19.Está recebendo atualmente um forte indutor/inibidor de CYP3A4 que não pode ser descontinuado durante a duração do tratamento com a intervenção do estudo. O período de washout exigido antes de iniciar a intervenção do estudo é de 2 semanas.Nota: Uma lista de indutores/inibidores fortes de CYP3A4 pode ser encontrada no seguinte site: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Observe que esta lista não é exaustiva e que os investigadores devem revisar a bula aprovada localmente para toda terapia concomitante para garantir que ela não seja um indutor/inibidor forte de CYP3A4. Experiência em Estudos Clínicos Prévios/Concomitantes.Está atualmente inscrito em outro ensaio clínico terapêutico. A inscrição concomitante em outro ensaio clínico terapêutico ou em qualquer ensaio concebido para impactar a eficácia da terapia anticancerígena é proibida.Recebeu um agente investigacional ou utilizou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. Avaliações diagnósticas.Tem uma neoplasia maligna adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (excluindo carcinoma in situ da bexiga) que tenham sido submetidos a ressecção potencialmente curativa não são excluídos.História de metástases do SNC e/ou meningite carcinomatosa.Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, exceto aquelas permitidas conforme descrito na Seção 5.1.Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na capacidade do indivíduo de cooperar com os requisitos do estudo ou interferir na participação do indivíduo durante toda a duração do estudo, de modo que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, não seja do melhor interesse do indivíduo participar.Hipersensibilidade grave (Graus ≥3) à intervenção do estudo, a qualquer um de seus excipientes e/ou a outra terapia biológica.Teve cirurgia maior ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. A antecipação da necessidade de cirurgia maior durante o curso do tratamento com a intervenção do estudo também é critério de exclusão.Nota: Os participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
Sites
Pronutrir Nutrição
Hospital Santa Izabel - Santa Casa de Misericórdia da Bahia
Hospital Israelita Albert Einstein
Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG
Hospital Ophir Loyola
Vencer e Oncoclinica - Oncoclínica Oncologistas Associados
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
Liga Norte Riograndense Contra o Câncer-Centro de Pesquisa Clínica
Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
Instituto do Câncer do Estado de São Paulo "Octavio Frias de Oliveira" - ICESP
EstudoARCANA
PatrocinadorLatin American Cooperative Oncology Group
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Carcinoma de células escamosas da vaginaCarcinoma de células escamosas da vulva
Requisitos
De 18 anosFêmea
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT07804966
