Farmacocinética da Rosuvastatina e do Losartana Após Cirurgia Bariátrica

Alterações anatômicas e fisiológicas após cirurgia bariátrica podem alterar a absorção oral de medicamentos, o metabolismo de primeira passagem, a atividade de transportadores e a exposição sistêmica. O RYGB contorna o duodeno e o jejuno proximal, enquanto a gastrectomia vertical preserva a continuidade intestinal, mas reduz o volume gástrico e pode acelerar o esvaziamento gástrico. A rosuvastatina é fortemente influenciada por transportadores como OATP1B1 e BCRP; o losartana é afetado pela absorção e pela formação mediada por CYP2C9 do seu metabólito ativo E-3174. A evidência comparativa direta entre esses procedimentos é limitada. Adultos elegíveis serão incluídos antes da cirurgia clinicamente indicada. A seleção do procedimento cirúrgico não é atribuída pelo estudo. Em cada visita farmacocinética, após pelo menos 8 horas de jejum, os participantes receberão doses orais únicas de rosuvastatina 10 mg e losartana 25 mg com 200 mL de água. Amostras de plasma venoso serão obtidas em 0, 1,5 e 4 horas. As concentrações de rosuvastatina, losartana e E-3174 serão quantificadas usando HPLC-MS/MS validado. AUC0-infinito individual, depuração aparente, meia-vida e volume de distribuição aparente serão estimados usando métodos bayesianos MAP informados por modelos farmacocinéticos populacionais publicados. Covariáveis clínicas e laboratoriais, incluindo peso, IMC, perfil lipídico, pressão arterial, comorbidades e medicamentos concomitantes, serão registradas. No grupo RYGB de 30 participantes בלבד, amostras pareadas de fezes serão analisadas por sequenciamento de rRNA 16S e metabolômica não direcionada. A segurança será monitorada durante e após cada visita de administração para pesquisa.