Última atualização há 6 dias
Mo-Rez no Tratamento de Manutenção de Primeira Linha (1L) do Câncer de Ovário Não Deficiente em Recombinação Homóloga (Non-HRd OC) [BEHOLD-Ovarian03]
720 pacientes em todo o mundo
Disponível em Argentina
GlaxoSmithKline
1Locais de pesquisa
720Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Câncer de ovário
Medicação / medicamento a ser usado
Câncer de ovário
Mocertatug rezetecan
Mo-Rez
GSK5733584
Bevacizumab
Observação ativa
BEHOLD-Ovarian03
requisitos para o paciente
De 18 anos
Fêmea
Requisitos médicos
- Ter pelo menos 18 anos de idade e a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (ICF).Tem diagnóstico recente de câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou tuba uterina em estágio III/IV (estadiamento FIGO 2014) [Berek, 2021], com diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma seroso de alto grau, endometrioide de alto grau, carcinoma de células claras, carcinosarcoma ou histologia mista.Completou os ciclos de quimioterapia de primeira linha à base de platina. A inclusão de regimes intravenosos em ciclos Q3W, regimes de consolidação e regimes de quimioterapia Intravenosa (IV)/ Intraperitoneal (IP) e Intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) são aceitáveis. Em caso de histórico de alergia à platina ou ao paclitaxel, agentes alternativos são permitidos (em consulta com o patrocinador). Pelo menos ciclos de quimioterapia de primeira linha devem ser concluídos com ou sem bevacizumabe.A resposta determinada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1), após a conclusão do tratamento de primeira linha deve ser Resposta completa (CR), Resposta parcial (PR), Sem evidência de doença (NED) ou Doença estável (SD).É capaz de iniciar o C1D1 do tratamento do estudo dentro de 9 semanas da dose final da terapia de primeira linha. A dose final da terapia de primeira linha é definida como o último dia em que a quimioterapia à base de platina com/sem bevacizumabe foi administrada. Os participantes podem continuar a posologia de bevacizumabe se ciclos especificados de bevacizumabe pós-quimioterapia forem administrados antes da randomização.Se planeja receber bevacizumabe: Recebeu pelo menos o número especificado de ciclos de bevacizumabe conforme a bula e a aprovação local em combinação com quimioterapia de primeira linha.Forneceu uma amostra suficiente para teste de deficiência de reparo homólogo (HRD) (se o teste local não estiver disponível), e os resultados disponíveis antes da data de randomização.A amostra tumoral deve ser obtida do procedimento mais recente e de um local não previamente irradiado. Se uma amostra arquivada adequada não estiver disponível, uma amostra fresca de tecido tumoral deve ser obtida durante a Triagem. Aspirados por agulha fina, amostras de medula óssea, amostras de osso ou blocos celulares não são aceitáveis. Detalhes adicionais sobre coletas e processamento de biópsias aceitáveis podem ser encontrados no Manual do Laboratório e em outra documentação laboratorial. A amostra tumoral também pode ser usada para outros testes de biomarcadores.Está disposto a usar contracepção adequada. O uso de contraceptivos deve ser consistente com as regulamentações locais relativas aos métodos de contracepção para aqueles que participam em estudos clínicos.Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela não estiver grávida ou amamentando, e 1 das seguintes condições se aplicar.É um participante sem potencial reprodutivo (PONCBP) OU.É uma Participante com potencial para engravidar (POCBP) e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de <1% ao ano), de preferência com baixa dependência do usuário, conforme descrito no Protocolo, 30 dias antes de C1D1 e durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 8 meses após a última dose da intervenção do estudo, e concorda em não doar óvulos (ovos, oócitos) para fins de reprodução durante esse período. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, não adesão, início recente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.Uma POCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelas regulamentações locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado positivo ou um resultado indeterminado), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sérico de gravidez for positivo.Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo são fornecidos no Protocolo.O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma participante com uma gravidez precoce não detectada.É capaz de fornecer consentimento informado assinado conforme descrito, incluindo conformidade com os requisitos e restrições listados no TCLE e neste protocolo.Tem um estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.Tem função orgânica adequada.
- Tem câncer de ovário (CO) com mutação patogênica/provavelmente patogênica germinativa ou somática no gene do câncer de mama (BRCA)1/2 ou evidência de deficiência de reparo homólogo conforme teste local ou central.Tem uma neoplasia maligna (exceto a doença em estudo) que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 36 meses antes da data da randomização, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele ou carcinomas in situ (por exemplo, mama, colo do útero, bexiga) que tenham sido ressecados sem evidência de doença metastática, ou que sejam de outra forma considerados curados pelo investigador.Inibidor(es) de poli adenosina difosfato-ribosilação (ADP) ribose polimerase (PARPi) de primeira linha para manutenção é uma opção de tratamento para os participantes, conforme determinado pelo Investigador Principal.Tem algum histórico de transplante prévio de medula óssea alogênico ou autólogo ou outro transplante de órgão sólido.Tem sensibilidade conhecida aos componentes da intervenção do estudo ou excipientes ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contraindica a participação no estudo.Tem metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que progrediram (por exemplo, evidência de nova metástase cerebral ou metástase cerebral em crescimento, ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC). Participantes com metástases cerebrais/SNC previamente tratadas e clinicamente estáveis e que tenham concluído toda a terapia com corticosteroides por ≥14 dias antes da data de C1D1 não são excluídos da participação.Há alguma evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite, ou histórico prévio de DPI ou pneumonite não infecciosa.Tem reação(ões) adversa(s) em curso de terapia anterior que não se recuperou(aram) para ≤ Grau 1 ou para o estado basal anterior à terapia anterior, excluindo alopecia, perda auditiva, vitiligo, endocrinopatia tratada com terapia de reposição, neuropatia de Grau 2, ou que o investigador, com o acordo do patrocinador, considere não ser clinicamente relevante para a tolerabilidade da intervenção do estudo no estudo clínico atual.Alguma condição médica grave e/ou instável (incluindo infecção) ou qualquer transtorno psiquiátrico grave e/ou instável ou outra(s) condição(ões) (incluindo anormalidades em avaliações laboratoriais) que possa(m) interferir na segurança do participante, na obtenção do consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo.Tem complicações clinicamente significativas de cicatrização de feridas ou feridas incompletamente cicatrizadas.Tem histórico ou evidência de perfuração gastrointestinal (GI), fístula traqueoesofágica ou qualquer fístula de Grau 4; participantes com fístula GI, fístula visceral ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à data de C1D1; tem osteonecrose da mandíbula.Tem evidência de envolvimento reto-sigmoide por exame pélvico ou envolvimento intestinal na tomografia computadorizada (TC) ou sintomas clínicos de obstrução intestinal.Apresentou sintomas de sangramento clinicamente significativos, tendência significativa a sangramento ou tumores hemorrágicos nos 30 dias anteriores à data de C1D1.Apresenta diátese hemorrágica congênita, coagulopatia adquirida, hemorragia pulmonar/hemoptise recente (>2,5 mL de sangue vermelho ou meia colher de chá) nos últimos 3 meses antes da data de C1D1.Teve alguma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à data de C1D1 ou recebeu radioterapia focal nos 21 dias anteriores à data de C1D1.Recebeu tratamento com qualquer medicamento de quimioterapia citotóxica ou outros medicamentos antitumorais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da data de C1D1 (ou necessidade de continuar esses medicamentos durante a participação no estudo), exceto bevacizumabe de manutenção. Medicamentos de quimioterapia citotóxica ou outros medicamentos antitumorais incluem terapia endócrina, terapia-alvo molecular, imunoterapia ou bioterapia.Recebeu tratamento com um agente investigacional nos 30 dias anteriores à data de C1D1.Já recebeu terapia anterior.Recebeu tratamento com inibidores da glicoproteína P (P-gp), gene do câncer de mama (BCRP) ou transportadores de polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) 1B1/1B3 dentro de 7 dias antes da data de C1D1. Recebeu tratamento com indutores de P-gp dentro de 14 dias antes da data de C1D1.Recebeu alguma vacina viva nos 30 dias anteriores ao C1D1. As vacinas contra a doença por coronavírus 2019 (COVID-19) baseadas em mRNA e adenovírus são consideradas não vivas.Recebeu qualquer transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou hemácias) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) ou eritropoietina recombinante (EPO)) dentro de 14 dias antes da data de C1D1.Tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) E atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios.Tem evidência documentada de ácido ribonucleico (RNA) do HIV-1 plasmático ≥50 c/mL dentro de 3 meses antes ou no momento da triagem. Nos 3 meses a 12 meses anteriores à triagem, são necessários níveis de RNA do HIV-1 plasmático consistentemente <50 c/mL para o recrutamento; se ocorreram múltiplas instâncias de valores de RNA do HIV-1 plasmático ≥50 c/mL nos 3 meses a 12 meses anteriores à triagem, o participante não é elegível para o recrutamento, a menos que, conforme avaliação do investigador, as elevações não tenham sido persistentes nem associadas à resistência antirretroviral; OU.Não teve contagens de células Cluster of differentiation (CD)4 medidas nos últimos 12 meses (ou seja, pelo menos 2 medições separadas realizadas com um intervalo mínimo de 28 dias, sendo 1 delas obrigatoriamente realizada na triagem); OU.Teve algum valor de contagem de células CD4 ≤350 células/mm3 nos últimos 12 meses; OU.Teve 1 ou mais alterações em seu regime de terapia antirretroviral combinada (exceto por trocas permitidas conforme os detalhes fornecidos no protocolo) ou recebeu um regime de terapia antirretroviral que é inconsistente com as diretrizes recomendadas localmente durante os 3 meses anteriores à triagem; OU.Tem histórico de linfoma não-Hodgkin associado ao HIV dentro de 5 anos antes da triagem; OU.Recebeu tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 nos 90 dias anteriores à triagem.Tem um valor de alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × limite superior do normal (LSN) e/ou, para participantes com metástases hepáticas/infiltração tumoral documentadas, tem um valor de ALT >5 × LSN.Tem um valor de bilirrubina total >1,5 × LSN. Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos com um valor de bilirrubina total >1,5 × LSN, desde que a bilirrubina direta seja ≤1,5 × LSN e o participante atenda aos demais critérios de inclusão.Tem cirrose ou doença hepática ou biliar atual instável, segundo avaliação do investigador, definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas/gástricas ou icterícia persistente. Participantes que apresentem esses sinais ou sintomas como resultado da malignidade em investigação e cujas condições sejam consideradas adequadamente controladas pelo investigador podem ser elegíveis para inclusão. Doença hepática crônica estável não cirrótica (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos), acometimento hepatobiliar da malignidade, ou infecção crônica estável pelo vírus da hepatite B (HBV) (em um participante para o qual a infecção pelo vírus da hepatite D (HDV) tenha sido excluída) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é aceitável se o participante, de outra forma, atender aos critérios de inclusão.Tem antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo documentado na triagem, a menos que atendam a todos os critérios a seguir.Estão recebendo terapia antiviral eficaz (ou seja, com análogos de nucleos(t)ídeos com alta barreira à resistência viral [tenofovir ou entecavir]) por pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo e estão dispostos a continuar por pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção do estudo ou por mais tempo, a critério do hepatologista assistente.Tenha DNA do HBV indetectável, de acordo com as diretrizes institucionais ou locais, na triagem.Ter teste documentado de anticorpo anti-HDV negativo na triagem.Tem anticorpo de superfície da Hepatite B documentado positivo (HBcAb) na triagem, a menos que atendam a todos os seguintes critérios.Ter DNA do HBV indetectável, de acordo com as diretrizes institucionais ou locais, na triagem.Ter HBsAg negativo na triagem.Tem um resultado positivo do teste de anticorpos contra HCV na triagem, a menos que o RNA do HCV seja negativo, indicando infecção prévia por HCV resolvida, incluindo participantes que tenham sido submetidos a tratamento curativo. O teste de RNA do HCV é opcional, e os participantes com teste de anticorpos contra HCV negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA do HCV. Participantes com resultado positivo no teste de anticorpos contra HCV devido a doença prévia resolvida podem ser incluídos se for obtido um teste confirmatório negativo de RNA do HCV e o participante, de outra forma, atender aos critérios de entrada.Tem QTcF >470 msec.Tem histórico nos 12 meses anteriores à triagem de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, IAM agudo, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association ], ou arritmia clinicamente significativa não controlada pela terapia padrão de cuidado.Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal <50% ou inferior ao limite inferior da normalidade institucional (LLN).Apresenta PA anormal clinicamente significativa de acordo com a avaliação do investigador, ou hipertensão inadequadamente tratada e não controlada, incluindo histórico de crise hipertensiva; encefalopatia hipertensiva; ou ajuste de medicamentos anti-hipertensivos devido ao mau controle da pressão arterial nos 14 dias anteriores ao C1D1.Tem alguma condição renal ativa (por exemplo, infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição renal significativa que possa afetar a segurança do participante). A obstrução renal tratada com sucesso é permitida.Tem histórico de síndrome nefrótica ou proteinúria de Grau 3.Atende aos seguintes critérios de proteinúria durante as avaliações de triagem: ≥2+ de proteinúria na fita urinária e coleta de urina de 24 horas demonstrando ≥1 g de urina em 24 horas. Apenas participantes com ≥2+ de proteinúria na fita urinária na triagem serão submetidos a uma coleta de urina de 24 horas. Participantes com ≥2+ de proteinúria na fita urinária, mas <1 g de proteína em 24 horas, são elegíveis.
Sites
Centro Oncológico Korben
Incorporando
EstudoBEHOLD-Ovarian03
PatrocinadorGlaxoSmithKline
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Câncer de ovário
Requisitos
De 18 anosFêmea
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT07694427
