Efetividade e segurança de Darunavir/Cobicistat mais Lamivudina comparado com Darunavir/Cobicistat mais Tenofovir Alafenamida/Emtricitabina em pessoas vivendo com HIV com supressão virológica às 24 e 48 semanas de seguimento

Este foi um ensaio clínico piloto de fase IV, aberto, de centro único, conduzido de março de 2025 a março de 2026 na Clínica de HIV do Hospital de Doenças Infecciosas “La Raza”, Centro Médico Nacional, na Cidade do México. Este centro de atenção terciária oferece serviços a pacientes com cobertura de seguridade social. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê Local de Pesquisa em Saúde do Instituto Mexicano do Seguro Social (3502) e pelo Comitê de Ética em Pesquisa (35028; R-2025-3502-183). O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes para se manterem em DRV/c + 3TC ou para a troca de TDF/FTC para TAF/FTC. População do estudo: Os participantes elegíveis eram homens adultos ≥18 anos vivendo com HIV-1 que haviam mantido supressão virológica em terapia dupla com DRV/c + 3TC ou terapia tripla com DRV/c + TDF/FTC por 48 semanas antes da inclusão (ensaio TLALOC-1) e apresentavam taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m² calculada pela equação CKD-EPI. Os critérios de exclusão no TLALOC-1 incluíram histórico de falha virológica prévia, mutações de resistência genotípica basais a qualquer componente dos esquemas do estudo, malignidade ativa ou coinfecção com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Alocação do tratamento: Este foi um estudo não randomizado. Os participantes que já recebiam DRV/c + 3TC (1 comprimido de DRV/c 800/150 mg e dois comprimidos de 3TC de 150 mg cada) continuaram no mesmo esquema duplo. Os participantes que recebiam DRV/c + TDF/FTC trocaram a espinha dorsal nucleosídica de TDF/FTC para TAF/FTC 10/200 mg, mantendo DRV/c. Desfechos: Para esta análise preliminar, o desfecho primário de eficácia foi a proporção de participantes com RNA de HIV-1 ≥50 cópias/mL na semana 24. (O TLALOC-2 continua recrutando; o desfecho primário para o estudo completo é efetividade e segurança em 48 e 96 semanas de seguimento). Isso foi confirmado em duas determinações consecutivas, de acordo com o algoritmo FDA Snapshot. Os participantes foram classificados em três categorias mutuamente exclusivas. 1. RNA de HIV-1 ≥50 cópias/mL na semana 24, descontinuação do medicamento do estudo antes da semana 24 por falta de eficácia, ou descontinuação por razões que não falta de eficácia, eventos adversos ou morte, com o último valor disponível de RNA de HIV-1 ≥50 cópias/mL. 2. RNA de HIV-1 <50 cópias/mL na semana 24. 3. Sem dados virológicos, participantes que descontinuaram o medicamento do estudo antes da semana 24 devido a eventos adversos ou morte; participantes que descontinuaram o tratamento por razões que não falta de eficácia, eventos adversos ou morte, com o último valor disponível de RNA de HIV-1 inferior a 50 cópias/mL; ou participantes que ainda estavam recebendo o medicamento do estudo, mas com dados ausentes de RNA de HIV-1 na semana 24. A segurança foi avaliada por meio de exames físicos e testes laboratoriais. Os EA foram definidos como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo achados laboratoriais anormais, sintoma ou doença temporariamente associados ao uso do tratamento do estudo, independentemente de causalidade. A incidência e a gravidade dos EA foram graduadas de acordo com a Tabela da Division of AIDS (DAIDS) para Graduação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos (Versão Corrigida 2.1, julho de 2017) e avaliadas no início do estudo, na semana 12 e na semana 24. Os desfechos secundários incluíram a mudança na contagem de células CD4+ do início até a semana 24 e alterações nos parâmetros da função renal, incluindo eGFR estimada (calculada usando a fórmula CKD-EPI com cistatina C), fração de excreção urinária de fósforo, fração de excreção urinária de ácido úrico e níveis séricos de creatinina. Procedimentos: As avaliações laboratoriais foram realizadas no início do estudo e nas semanas 4, 12 e 24. Os testes incluíram hemograma completo, bioquímica sanguínea, testes de função hepática, perfil lipídico em jejum, biomarcadores do metabolismo renal e ósseo (creatinina sérica, cistatina C, taxa de filtração glomerular estimada [eGFR], eletrólitos urinários e séricos), contagem de células CD4+ e carga viral de RNA de HIV-1 (RT-PCR, M2000, Abbott). A adesão foi avaliada usando o questionário de adesão do AIDS Clinical Trials Group (ACTG), administrado em cada visita. A satisfação com o tratamento e a carga de sintomas foram avaliadas com o HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) e o HIV Symptom Distress Module (HIV-SDM). O estado neuropsicológico foi avaliado no início do estudo e nas semanas 12 e 24 usando a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A e HADS-D), o Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) e o Insomnia Severity Index (ISI). A segurança foi monitorada em cada visita por meio de سوال direta e avaliação clínica, com os EA categorizados por sistema orgânico de acordo com os critérios DAIDS. Análise estatística: Os desfechos de seguimento basal e de 24 semanas foram analisados. As variáveis contínuas foram expressas como médias com desvios-padrão ou medianas com intervalos interquartis, dependendo da normalidade avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. As variáveis categóricas foram apresentadas como frequências e porcentagens. As comparações entre grupos de variáveis contínuas foram realizadas usando o teste t de Student para amostras independentes em caso de distribuição normal ou o teste U de Mann-Whitney em caso de distribuição não normal. As mudanças intragrupo do início até a semana 24 foram analisadas com testes t pareados ou testes de postos sinalizados de Wilcoxon, conforme apropriado. As associações entre variáveis categóricas foram avaliadas usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. Variáveis que mostraram significância estatística em análises bivariadas foram examinadas adicionalmente usando modelo de regressão logística binária. Para as análises de segurança, as características basais foram resumidas usando estatística descritiva para todos os participantes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo. Um valor de p ≤0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todas as análises foram realizadas usando o software SPSS (versão 29; IBM Corp., Armonk, NY, EUA). Considerações éticas: O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinki e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Saúde 3502 do Hospital de Infectologia “La Raza” Centro Médico Nacional (número do protocolo R-2025-3502-183). Todos os participantes receberam informações detalhadas sobre o objetivo do estudo, os procedimentos, os riscos potenciais e os benefícios, e foram informados sobre seu direito de retirar-se a qualquer momento sem afetar seus cuidados médicos padrão.