Monitoramento Terapêutico de Medicamentos de Micofenolato Mofetil em Nefrite Lúpica

Estudo clínico randomizado, cego para os participantes, a ser realizado com pacientes atendidos na Clínica Ambulatorial de Reumatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão (HU-UFMA) por um farmacêutico clínico/pesquisador da Unidade de Farmácia Clínica (UFCLI) e um reumatologista. O Centro de Pesquisa Clínica (CEPEC/UFMA) e o Laboratório de Análises Clínicas do HU-UFMA servirão como locais de referência para a coleta de sangue dos pacientes e para a realização e análise de testes laboratoriais, respectivamente. Os níveis séricos de MPA serão medidos por um laboratório de referência. O estudo será realizado com pacientes diagnosticados com nefrite lúpica que estão recebendo mofetil micofenolato através do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica do Sistema Único de Saúde (SUS), por um período de 12 meses. O objetivo geral é determinar se a implementação do monitoramento terapêutico de medicamentos do mofetil micofenolato (TDM-guided) em pacientes com nefrite lúpica resulta em uma taxa maior de remissão renal ao longo de 12 meses em comparação com o manejo clínico padrão. Os objetivos específicos são avaliar desfechos clínicos secundários da nefrite lúpica (LN), como a taxa de pacientes alcançando remissão renal, remissão parcial e taxas de recaída, taxa de não resposta, número de ajustes de dose e dose média de MMF ajustada ao longo de 12 meses. Determinar a associação entre a concentração de C0 e a redução na proteinúria/Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR), assim como eventos adversos. Determinar a ocorrência de efeitos adversos, hospitalizações, taxa de descontinuação temporária ou permanente de MMF devido à toxicidade e adesão à medicação. Avaliar o impacto do papel do farmacêutico clínico no processo de ajuste de dose de MMF guiado por TDM, considerando a adequação da dose, a obtenção da faixa terapêutica alvo e os desfechos clínicos dos pacientes, além de promover educação em saúde e adesão ao tratamento. Com base nos registros clínicos do HU-UFMA e FEME/MA, estima-se que aproximadamente 187 pacientes diagnosticados com nefrite lúpica (classes III-V) e recebendo mofetil micofenolato (MMF) estão atualmente sob acompanhamento ambulatorial especializado. No entanto, de acordo com o cálculo do tamanho da amostra descrito abaixo, serão necessários 50 participantes em cada grupo, totalizando 100 pacientes randomizados (grupo controle e grupo intervenção). A amostra será composta por pacientes consecutivos que atendem aos critérios de elegibilidade e concordam em participar assinando o termo de consentimento informado. O recrutamento ocorrerá continuamente até que o tamanho da amostra estabelecido seja alcançado. O cálculo do tamanho da amostra foi baseado na comparação da proporção de pacientes alcançando remissão renal em 12 meses no grupo controle (MMF com manejo usual) versus o grupo intervenção (MMF com monitoramento terapêutico de ácido micofenólico [MPA] e ajuste de dose guiado por TDM). Uma taxa de remissão de 60% foi assumida para o grupo controle e 80% para o grupo intervenção, resultando em uma diferença esperada de 20 pontos percentuais entre as proporções. Assumindo um nível de significância de 10% (α = 0,10) e potência estatística de 70% (β = 0,30), o tamanho mínimo da amostra requerido foi de 49 participantes por grupo, calculado usando a fórmula para comparação de duas proporções independentes. Para contabilizar potenciais perdas de acompanhamento (até 10%) e garantir a robustez da análise, o valor foi arredondado para 50 participantes por grupo, totalizando 100 pacientes. Como este é um ensaio clínico randomizado de centro único com um desenho exploratório, os parâmetros da amostra foram definidos considerando a viabilidade operacional e focando na geração de estimativas para apoiar futuros estudos multicêntricos com maior poder estatístico. Os participantes elegíveis incluirão adultos com 18 anos ou mais, de ambos os sexos, acompanhados na clínica ambulatorial de reumatologia com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) e nefrite lúpica ativa (classes III-V) documentada por biópsia renal com classificação histológica nos últimos seis meses ou por proteinúria definida como razão proteína-creatinina (PCR) > 0,5 ou proteinúria de 24 horas > 500 mg, enquanto recebem MMF durante a fase de manutenção nos primeiros três meses. Indivíduos com contraindicações ao MMF (hipersensibilidade conhecida, gravidez ou amamentação), infecção ativa grave (por exemplo, tuberculose ou sepse), terapia de substituição renal instável, comprometimento hepático severo, uso de medicamentos experimentais ou uso concomitante de medicamentos que alteram fortemente a farmacocinética (PK) sem possibilidade de ajuste (por exemplo, rifampicina) serão excluídos. Os participantes serão recrutados através do sistema eletrônico de prontuários médicos (AGHUx) para identificar pacientes acompanhados na clínica ambulatorial de reumatologia do HU-UFMA, assim como por meio de relatórios de pacientes recebendo MMF dispensado pela Farmácia de Medicamentos Especializados (FEME) do Estado do Maranhão entre janeiro de 2026 e dezembro de 2027. Randomização: Os participantes serão aleatoriamente alocados (1:1) em blocos de quatro para receber terapia de MMF guiada por TDM ou tratamento padrão com MMF. Um pesquisador independente realizará a alocação dos grupos e gerará a sequência de randomização usando um algoritmo baseado em computador. Os observadores serão cegos para a alocação dos grupos por meio do uso de envelopes selados e opacos para garantir o sigilo da alocação. Os analistas de dados não estarão envolvidos na avaliação dos participantes ou no tratamento e permanecerão cegos para a alocação dos grupos até a fase de análise de dados.