Retirada de Medicação em IC Estável com LVEF Melhorada

A insuficiência cardíaca (IC) é um grande problema de saúde global associado a altas taxas de internação, mortalidade e custos de saúde. A terapia medicamentosa orientada por diretrizes contemporâneas melhorou substancialmente os resultados em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). O manejo farmacológico padrão inclui quatro pilares terapêuticos principais: beta-bloqueadores, inibidores do sistema renina-angiotensina (inibidores da ECA, ARBs ou ARNI), antagonistas do receptor de mineralocorticoides (ARM) e inibidores do cotransportador sódio-glicose-2 (SGLT2). Essas terapias melhoram a sobrevida e reduzem as internações. Um subconjunto de pacientes com ICFEr apresenta melhora significativa na função cardíaca após o tratamento e agora é classificado como tendo insuficiência cardíaca com fração de ejeção melhorada (ICFEm). Esses pacientes normalmente demonstram recuperação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo de valores anteriormente reduzidos para ≥40%. No entanto, a recuperação da fração de ejeção não representa necessariamente a reversão completa do processo de doença subjacente, e anomalias estruturais ou moleculares podem persistir. As diretrizes clínicas atuais geralmente recomendam a continuidade da terapia medicamentosa orientada por diretrizes mesmo após a melhora na fração de ejeção devido a preocupações sobre recaída. Apesar dos benefícios dessas terapias, pacientes com insuficiência cardíaca frequentemente necessitam de múltiplos medicamentos para gerenciar tanto sua condição cardíaca quanto comorbidades associadas. A polifarmácia pode aumentar o risco de reações adversas a medicamentos, não adesão à medicação, interações medicamentosas e complexidade do tratamento. A simplificação dos regimes farmacológicos pode, portanto, representar uma estratégia importante para melhorar a adesão e reduzir a carga do tratamento em pacientes selecionados. Estudos anteriores investigando a retirada de terapias para insuficiência cardíaca mostraram resultados mistos. Em algumas populações, a retirada de medicamentos chave que modificam a doença resultou em recaída da disfunção cardíaca ou piora do estado clínico. No entanto, há evidências limitadas sobre a retirada seletiva de classes específicas de medicamentos em pacientes cuidadosamente selecionados que alcançaram estabilidade clínica e melhora significativa na função cardíaca. Os antagonistas do receptor de mineralocorticoides, como a espironolactona, desempenham um papel importante no tratamento da ICFEr ao bloquear os efeitos da aldosterona, reduzindo assim a fibrose miocárdica, a ativação neuro-hormonal e a remodelação ventricular. Embora seus benefícios em pacientes com fração de ejeção reduzida estejam bem estabelecidos, a necessidade de manter essa terapia indefinidamente em pacientes com ICFEm está incerta. O estudo SIMPLIFY-HF foi projetado para avaliar a segurança e a viabilidade da descontinuação dos ARM em pacientes clinicamente estáveis com ICFEm. Este estudo será um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, comparando a retirada dos ARM (com substituição por placebo) versus a continuação da terapia. Os participantes elegíveis terão um histórico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção anteriormente reduzida que melhorou para ≥40%, estado clínico estável, terapia de fundo otimizada e nenhuma internação recente ou sinais de descompensação. Os participantes serão acompanhados por 24 semanas com visitas clínicas programadas, avaliação ecocardiográfica da função do ventrículo esquerdo e medição dos níveis de NT-proBNP como um biomarcador de estresse cardíaco. O monitoramento de segurança será realizado ao longo do estudo para detectar quaisquer sinais de piora da insuficiência cardíaca, incluindo deterioração no estado funcional, redução na fração de ejeção ou aumentos significativos nos níveis de peptídeo natriurético. Os resultados deste estudo podem fornecer evidências importantes sobre se pacientes selecionados com ICFEm estável podem passar com segurança pela simplificação da terapia farmacológica por meio da retirada dos ARM, potencialmente reduzindo a carga do tratamento enquanto mantêm a estabilidade clínica.