Eficácia e segurança dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 em adolescentes com estágios iniciais de doença renal crônica

A doença renal crônica (DRC) é um importante problema global de saúde e representa uma das causas de mortalidade que mais crescem em todo o mundo. No estado de Aguascalientes, México, a prevalência de DRC está entre as mais altas relatadas globalmente, com uma carga incomumente elevada afetando adolescentes e adultos jovens. Programas de rastreamento em todo o estado e registros de biópsia renal identificaram um padrão epidemiológico e histológico distinto nessa região. Adolescentes com DRC em estágio inicial frequentemente apresentam albuminúria persistente, glomerulomegalia, ausência de fibrose intersticial e podocitopatia adaptativa, achados consistentes com redução da dotação de néfrons de origem pré-natal. Com o tempo, essas lesões podem progredir para glomeruloesclerose segmentar e focal adaptativa e DRC clinicamente significativa na vida adulta jovem. A principal via patogênica nessa população acredita-se ser a hiperfiltração glomerular. Terapias farmacológicas direcionadas à hiperfiltração demonstraram eficácia em retardar a progressão da DRC. Os inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona são o padrão de cuidado, e, mais recentemente, os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 demonstraram efeitos nefroprotetores substanciais em populações adultas, incluindo pacientes sem diabetes e em uma ampla faixa de níveis de albuminúria. Apesar dessas evidências, adolescentes e pacientes com DRC em estágio inicial (G1-G2 A2) foram sistematicamente excluídos dos principais ensaios randomizados. Este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a eficácia e a segurança de um inibidor de SGLT2 em adolescentes com albuminúria persistente e função renal preservada. Os participantes elegíveis são adolescentes de 14 a 18 anos residentes em Aguascalientes com microalbuminúria persistente (relação albumina/creatinina de 30-300 mg/g), taxa de filtração glomerular estimada ≥60 mL/min/1,73 m² e sem causa secundária identificável de doença renal. Após o rastreamento e a avaliação basal — incluindo histórico médico, exames laboratoriais, estudos imunológicos e ultrassonografia renal — os participantes elegíveis serão randomizados em proporção de 2:1 para receber dapagliflozina 10 mg diariamente ou placebo correspondente por uma duração total de seis meses. Todos os participantes receberão aconselhamento nutricional padronizado. As visitas de seguimento ocorrerão a cada dois meses e incluirão avaliação clínica, exame físico, medida da pressão arterial e exames laboratoriais. A relação albumina/creatinina urinária será medida usando métodos laboratoriais padronizados. O desfecho primário é a mudança na relação albumina/creatinina urinária do basal até seis meses, analisada usando valores transformados em log. Os desfechos secundários incluem mudanças na taxa de filtração glomerular estimada e avaliação dos desfechos de segurança, incluindo eventos adversos como hipotensão e infecções do trato urinário. Este ensaio busca gerar evidências de alta qualidade sobre a eficácia e a segurança dos inibidores de SGLT2 em adolescentes com DRC em estágio inicial, uma população com carga desproporcional da doença e evidência terapêutica limitada.