Estudo de Fase I de Docetaxel e 177-Lutécio-PSMA-I&T no Tratamento de Primeira Linha para Pacientes com Adenocarcinoma Prostático Metastático Resistente à Castração

Este é um estudo de Fase I, aberto, de centro único, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar a dose recomendada de Fase II (RP2D) de docetaxel quando combinado com uma dose fixa de 177Lu-PSMA-I&T em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que não receberam quimioterapia anteriormente para a doença resistente à castração. Todos os participantes continuarão recebendo terapia de privação androgênica (ADT) ao longo do estudo. O regime de tratamento inclui docetaxel administrado por via intravenosa a cada 3 semanas em doses escalonadas de 50 mg/m², 60 mg/m² e 75 mg/m² (até 10 ciclos), combinado com 177Lu-PSMA-I&T em uma dose fixa de 7,4 GBq a cada 6 semanas, por até 4 ciclos. Um design tradicional de escalonamento de dose 3+3 será utilizado, permitindo a inscrição sequencial de pacientes e a avaliação de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante as primeiras 3 semanas para estabelecer a dose ótima de docetaxel para estudos futuros. O tratamento continuará até a conclusão de 10 ciclos de docetaxel e 4 ciclos de 177Lu-PSMA-I&T, ou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. Exames de imagem, incluindo SPECT, serão realizados após cada administração de lutécio para avaliação de dosimetria. O objetivo primário é a determinação da RP2D de docetaxel quando combinado com 177Lu-PSMA-I&T. Os objetivos secundários incluem a avaliação do perfil de segurança geral, incidência de DLTs, taxa de conclusão do tratamento e monitoramento de toxicidades tardias. Os objetivos exploratórios incluem resposta de PSA (queda ≥50%), sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) e taxa de resposta baseada em critérios PERCIST usando PSMA-PET. Os pacientes serão submetidos a avaliações de imagem a cada 6 semanas (±7 dias), incluindo PSMA-PET/CT, FDG-PET/CT, tomografias computadorizadas e cintilografia óssea. Exames laboratoriais serão realizados a cada 3 semanas durante o tratamento e a cada 6 semanas durante o acompanhamento pós-tratamento, por até 24 semanas. Os principais critérios de inclusão incluem: pacientes do sexo masculino com 18 anos ou mais, adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, doença metastática documentada por imagem convencional, doença resistente à castração com níveis de testosterona <50 ng/mL, estado funcional ECOG de 0-1, função orgânica adequada e captação positiva de 68Ga-PSMA-PET/CT de acordo com os parâmetros definidos no protocolo. Os principais critérios de exclusão incluem: presença de componentes tumorais de células pequenas ou neuroendócrinas, quimioterapia ou radiofármacos anteriores para doença resistente à castração, malignidades secundárias recentes ou ativas, discordância significativa entre FDG-PET/CT e PSMA-PET/CT, metástases cerebrais visíveis, incontinência urinária severa, ou qualquer condição clínica que, a critério do investigador, contraindique o uso de docetaxel ou 177Lu-PSMA-I&T. Detalhes completos dos critérios de inclusão e exclusão são fornecidos no protocolo do estudo. Este estudo tem como objetivo estabelecer a dose ótima de docetaxel em combinação com 177Lu-PSMA-I&T e gerar dados preliminares de segurança e eficácia para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração.