Efeito de um Creme Emoliente Contendo um Peptídeo Bioativo do Leite sobre os Sinais Clínicos, Prurido e Colonização Bacteriana de Lesões Cutâneas de Dermatite Atópica Leve na População Pediátrica

A dermatite atópica é uma doença crônica e recorrente da pele caracterizada por prurido intenso, pele seca, inflamação e, em alguns casos, eczema. Embora possa ocorrer em qualquer idade, é mais comum na infância, com uma prevalência global estimada entre 5% e 20% em crianças, e aproximadamente 7,3% em adultos. Seu impacto na qualidade de vida varia de desconforto leve a distúrbios significativos do sono e limitações nas atividades diárias. A patogênese da dermatite atópica está associada a comprometimentos estruturais e funcionais da epiderme, levando à inflamação, desregulação das células T auxiliares (Th1/Th2), aumento da produção de imunoglobulina E e hiperatividade de mastócitos, tudo isso exacerba anomalias da barreira. O defeito de barreira mais comum é a diminuição da produção de filagrina ou outras proteínas do estrato córneo, contribuindo para xerose e aumento da suscetibilidade a infecções. Além disso, a produção reduzida de peptídeos antimicrobianos facilita a colonização bacteriana. O tratamento atual da dermatite atópica baseia-se em emolientes, corticosteroides tópicos e inibidores de calcineurina tópicos ou sistêmicos, dependendo da gravidade e persistência da doença. No entanto, o uso prolongado desses medicamentos pode resultar em efeitos adversos, como queimação, hipertricose, telangiectasias, atrofia da pele, acne, foliculite, dermatite de contato, nefrotoxicidade, hepatotoxicidade, convulsões e neoplasias. Portanto, há uma necessidade de tratamentos alternativos que possam reduzir a quantidade e o tempo de uso de medicamentos e promover a recuperação dos pacientes. O glicomacropeptídeo é um peptídeo de 64 aminoácidos derivado da caseína bovina durante a produção de queijo por quimosina ou durante a digestão do leite por pepsina. É altamente glicosilado, principalmente em resíduos de serina e treonina, com tetra-sacarídeos contendo ácido siálico como um componente chave de sua bioatividade. Estudos clínicos demonstraram a segurança do glicomacropeptídeo oral em humanos, e múltiplas atividades biológicas foram descritas, incluindo efeitos anti-inflamatórios e anti-alérgicos em modelos pré-clínicos de asma, urticária, alergia alimentar e dermatite atópica. Em relação à pele, o glicomacropeptídeo demonstrou efeitos benéficos sobre os queratinócitos, protegendo-os contra apoptose, inflamação e estresse oxidativo, enquanto promove sua migração e proliferação, processos que apoiam a reparação da pele em condições atópicas. O glicomacropeptídeo também inibe a ativação de mastócitos e macrófagos, células imunes-chave abundantes nas lesões da dermatite atópica que contribuem para a inflamação crônica. A dermatite atópica está associada à disbiose da pele, caracterizada pela redução da diversidade bacteriana e supercrescimento de Staphylococcus aureus. Estudos in vitro de nosso laboratório demonstram que o glicomacropeptídeo não promove o crescimento de S. aureus ou Staphylococcus epidermidis. Em vez disso, inibe a adesão de S. aureus a queratinócitos humanos e, em contraste, aumenta a adesão de S. epidermidis, uma espécie comensal que contribui para a homeostase da pele. Além disso, o glicomacropeptídeo reduz a capacidade de S. aureus de formar biofilmes, um mecanismo chave de persistência. Esses achados apoiam o potencial do glicomacropeptídeo como um candidato terapêutico tópico para a dermatite atópica, atuando por meio da modulação da inflamação, reparo da pele e modulação da microbiota. Este é um ensaio clínico randomizado, paralelo e duplo-cego. O objetivo primário é avaliar o efeito protetor do glicomacropeptídeo tópico sobre os sinais e sintomas clínicos da dermatite atópica em crianças. Os objetivos secundários são: 1. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico é seguro e bem tolerado em crianças com dermatite atópica. 2. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico está associado a mudanças na gravidade das lesões de dermatite atópica e na extensão do eczema, com base no índice SCORAD. 3. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico diminui o prurido associado ao eczema e melhora a duração do sono. 4. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico está associado à redução da colonização por S. aureus na pele. As principais perguntas que este estudo visa responder são: - O glicomacropeptídeo reduz os sinais e sintomas relacionados à dermatite atópica na população pediátrica? - O glicomacropeptídeo modifica a colonização de espécies de Staphylococcus nas lesões de dermatite atópica na população pediátrica? População do Estudo. Crianças de 2 a 12 anos com diagnóstico de dermatite atópica confirmado pelos critérios de Hanifin e Rajka, e classificadas como leve de acordo com o índice SCORAD (<25 pontos). Os participantes serão excluídos se estiverem fora da faixa etária, apresentarem uma pontuação SCORAD >25, tiverem dermatoses concomitantes, histórico de hipersensibilidade ou anafilaxia a qualquer componente do tratamento, incapacidade de comparecer às visitas de acompanhamento ou aderir ao cronograma de tratamento, ou qualquer condição clínica considerada inadequada pelo investigador. Serão implementados procedimentos de verificação de dados para garantir precisão e consistência. O banco de dados incluirá regras pré-definidas para intervalos e verificações de consistência lógica (por exemplo, idade de 2-12 anos, SCORAD <25 na inclusão). Dados que estejam fora do intervalo esperado ou sejam inconsistentes com outros campos serão sinalizados para revisão e corrigidos ou cancelados, conforme o caso. Estratégia de Recrutamento. A inscrição será realizada por meio da colaboração com associações médicas locais de pediatria, alergia e imunologia, e dermatologia. Além disso, campanhas de triagem serão realizadas em escolas primárias para identificar potenciais participantes, seguidas por discussões de consentimento com os responsáveis. Tamanho da Amostra e Intervenções. Um total de 20 participantes elegíveis será aleatoriamente alocado em dois grupos: 1. Creme emoliente com glicomacropeptídeo. 2. Creme emoliente sem glicomacropeptídeo (controle). Ambas as formulações serão aplicadas topicamente nas lesões de dermatite atópica duas vezes ao dia por 4 semanas. Os participantes comparecerão a visitas de acompanhamento semanais para avaliação clínica e avaliação do SCORAD. Na primeira visita, será realizado um teste de picada para descartar hipersensibilidade aos componentes do creme. Além disso, amostras de pele serão obtidas por estripamento na linha de base e na visita final para quantificar a colonização por espécies de Staphylococcus. Dicionário de dados para variáveis do estudo: As variáveis independentes do estudo incluem: - Sexo: Definido como diferenças morfológicas entre masculino e feminino. Será obtido do registro clínico e classificado como masculino ou feminino. - Idade: Definida como o período entre o nascimento e a participação no estudo. Será obtida do registro clínico e expressa em anos completos, com um intervalo esperado de 2 a 12 anos. As variáveis dependentes do estudo incluem: - Diagnóstico de dermatite atópica: Definido como a presença de uma doença crônica e recorrente da pele, confirmada pelo cumprimento de pelo menos três critérios principais e três critérios menores de Hanifin e Rajka. Classificado como presente ou ausente. - Gravidade da dermatite atópica: Definida como as características clínicas objetivas e subjetivas da doença, medidas usando o índice SCORAD. A gravidade será categorizada como leve (<25), moderada (25-50) ou grave (>50). - Exacerbação: Definida como o aumento ou recorrência de sintomas após um período sem sintomas, também medida pelo índice SCORAD, e classificada como leve, moderada ou grave de acordo com os mesmos pontos de corte. - Período de remissão: Definido como a duração da ausência de sintomas de dermatite atópica. Será medido em dias, com base em avaliações clínicas. - Período de exacerbação: Definido como a duração da exacerbação dos sintomas. Será medido em dias, com base em avaliações clínicas. - Colonização por S. aureus: Definida como a presença e quantidade deste bactéria gram-positiva oportunista nas lesões de dermatite atópica. Será medida através de amostras de estripamento de pele analisadas por cultura ou PCR, expressa como cópias do gene femA de S. aureus por ng de DNA total. - Razão de S. aureus para S. epidermidis: Definida como a relação entre uma espécie patogênica e uma espécie comensal da microbiota cutânea. Será medida através de amostras de estripamento de pele analisadas por cultura ou PCR, expressa como a razão de cópias do gene femA de DNA (S. aureus/S. epidermidis). - Teste de picada: Definido como um teste cutâneo que expõe mastócitos a alérgenos para detectar sensibilização. Será registrado como positivo quando uma urticária de ≥3 mm maior que o controle negativo for observada, e negativo caso contrário. Coleta de Dados. Um plano de garantia de qualidade será implementado para garantir precisão e completude dos dados coletados. Um alergologista pediátrico e o investigador principal supervisionarão a adesão ao protocolo em cada participante em todas as avaliações clínicas, e os procedimentos laboratoriais serão realizados de acordo com protocolos padronizados. Todos os dados ausentes, indisponíveis ou de interpretação impossível serão registrados como "ausentes". Inconsistências de dados ou resultados fora do intervalo também serão considerados ausentes. A análise primária usará os dados disponíveis sem imputação. Os dados serão analisados usando o software Prism GraphPad, aplicando métodos estatísticos apropriados de acordo com as variáveis de interesse. Todos os registros do estudo estarão disponíveis para revisão pelo comitê de ética ou auditores externos, se necessário. Análise de Dados. A análise estatística incluirá estatísticas descritivas para resumir as características basais dos participantes, incluindo médias, desvios padrão, frequências e porcentagens, conforme apropriado. Comparações entre grupos de estudo serão realizadas usando testes de qui-quadrado. Variáveis contínuas, incluindo pontuações do índice SCORAD, colonização bacteriana (carga de S. aureus e razão S. aureus/S. epidermidis), e desfechos clínicos como duração dos períodos de remissão e exacerbação, serão comparadas entre grupos usando testes t de Student. A significância estatística será estabelecida em p < 0,05, e as análises serão conduzidas usando o software Prism GraphPad. Relatório Final e Disseminação. Com base nos resultados, um relatório final do estudo será preparado e um manuscrito científico será redigido para possível publicação.