Influência da descontinuação do metotrexato na imunogenicidade após a vacina PCV-20 em pacientes com ARDs

Pacientes com doenças reumáticas autoimunes (DRAs) apresentam um risco aumentado de infecções, incluindo doença pneumocócica invasiva, devido à desregulação imunológica subjacente e ao uso frequente de terapias imunossupressoras. A vacinação pneumocócica é fortemente recomendada nessa população; no entanto, o metotrexato (MTX), uma terapia fundamental para DRAs, tem sido consistentemente associado à redução da imunogenicidade vacinal. Evidências de ensaios clínicos randomizados em vacinação contra influenza e COVID-19 demonstraram que a interrupção de curto prazo do MTX (10-14 dias após a vacinação) pode aumentar significativamente as respostas imunes humorais. No entanto, essa estratégia pode estar acompanhada de um risco aumentado de exacerbação leve da doença. Importante destacar que, até o momento, nenhum estudo avaliou o efeito da interrupção temporária do MTX na vacinação pneumocócica, representando uma lacuna crítica de conhecimento no cuidado de pacientes imunossuprimidos. A vacina pneumocócica conjugada 20-valente (PCV20) representa a vacina pneumocócica conjugada mais abrangente atualmente licenciada, cobrindo 20 sorotipos responsáveis pela maioria das doenças invasivas. Diferentemente das vacinas polissacarídicas, as vacinas conjugadas geram respostas imunes dependentes de células T, levando a uma proteção de maior qualidade e mais duradoura. Ainda assim, a imunogenicidade da PCV20 em pacientes com DRAs em tratamento com MTX não foi investigada. Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado avaliará o impacto da interrupção do MTX por 2 semanas após a vacinação com PCV20 em pacientes com DRAs em remissão ou com baixa atividade da doença. Um total de 192 pacientes adultos será incluído e randomizado na proporção 1:1 para suspender o MTX por 2 semanas após a vacinação ou continuar o tratamento com MTX como de costume. Todos os participantes receberão uma dose de PCV20 no início do estudo (D0). Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (D0), 4 semanas após a vacinação (D28) e 6 meses após a vacinação (D180). A imunogenicidade humoral será avaliada por meio da quantificação das concentrações de anticorpos IgG contra 12 sorotipos da vacina, utilizando ensaios multiplex Luminex. Além disso, avaliaremos ensaios de atividade opsonofagocítica (OPA) específicos por sorotipo para analisar respostas funcionais de anticorpos. A atividade da doença será monitorada ao longo do estudo por meio de índices padronizados (DAS28 para artrite reumatoide, ASDAS para espondiloartrite, SLEDAI para lúpus eritematoso sistêmico, MMT para miopatias, entre outros). As avaliações de segurança incluirão o registro de eventos adversos locais e sistêmicos em diários estruturados e vigilância para exacerbações da doença, com protocolos de manejo predefinidos. O desfecho primário é a taxa de soroconversão 4 semanas após a PCV20, definida como pelo menos um aumento de duas vezes nos níveis de anticorpos IgG para ≥50% dos sorotipos incluídos. Os desfechos secundários incluem a persistência da imunidade humoral em 6 meses, títulos de OPA, taxas de exacerbação da doença e eventos adversos. Ao abordar diretamente o efeito do MTX na imunogenicidade da PCV20 e incorporar medidas imunes funcionais e celulares, este ensaio gerará evidências críticas para orientar estratégias de vacinação em pacientes imunossuprimidos com DRAs e tem o potencial de informar futuras diretrizes internacionais.