Última atualização há 13 dias
Segurança e Eficácia do RAP-103 para Melhorar a Gravidade e a Qualidade de Vida em Psoríase Moderada a Severa em Indivíduos
90 pacientes em todo o mundo
Disponível em Mexico
Segurança e Eficácia do RAP-103 na dose de 400mg/dia/uma dose por dia, 200mg/dia duas doses por dia, ou placebo administrado por 8 semanas, para melhorar a gravidade e a qualidade de vida em psoríase moderada a grave em indivíduos de 18 a 70 anos: Estudo clínico randomizado, duplo-cego, fase 2, Prova de Conceito, controlado por placebo. Objetivo Primário: Avaliar o efeito ao longo de 8 semanas do RAP-103 oral (Dose 400mg/dia/uma dose por dia, 200mg/dia duas doses por dia), ou placebo sobre o Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI)75 ou escore de Avaliação Global Estática do Médico (sPGA) de 0 ou 1; Objetivos Secundários: Avaliar o efeito ao longo de 8 semanas do RAP-103 oral (Dose 400mg/dia/uma dose por dia, 200mg/dia duas doses por dia), ou placebo sobre a melhora clínica secundária em PASI50, PASI90, PASI100, Avaliação Global do Médico específica do Couro Cabeludo (Ss-PGA) 0/1 com pelo menos 2 pontos de melhora entre pacientes com um ss-PGA basal ≥3, sPGA 0, escore de sintomas PSSD de 0 entre pacientes com escore basal ≥1, Índice de Qualidade de Vida Dermatológica (DLQI) 0/1 na Semana 4 e 8 entre pacientes com DLQI basal ≥2, ajustado pelo perfil transcriptômico (análise post-hoc), Percentagem de sujeitos que alcançam a Diferença Mínima Clinicamente Importante (MCID) no DLQI (uma redução de ≥4 pontos em relação ao baseline) na Semana 4 e 8, Frequência de eventos adversos solicitados e não solicitados (SAEs e USAEs) (Medra), e Mudanças nos níveis de citocinas inflamatórias e anti-inflamatórias durante o tratamento (IL-17, IL-23, IL-6, TNF-alfa, IL1-b, IL-10). Adultos de 18 a 70 anos com psoríase em placas moderada a grave que atendem aos critérios de inclusão serão incluídos no estudo. Pacientes com um histórico de terapia anterior, incluindo terapia biológica, poderão ser incluídos após períodos de washout específicos antes da randomização. Os sujeitos serão incluídos em 3 grupos diferentes: A) Grupo 1 para receber 400mg/dia/oral/uma dose por dia de RAP-103 por 8 semanas, B) Grupo 2 para receber 200mg/dia/oral/duas doses por dia de RAP-103 por 8 semanas e C) Grupo 3 para receber Placebo para grupo para 400mg/dia/oral/uma dose por dia por 8 semanas
ou Grupo 3 para receber Placebo para grupo para 200mg/dia/oral/duas doses por dia por 8 semanas. Ao longo do ensaio, pacientes, investigadores e patrocinadores que fornecem supervisão permaneceram cegos em relação às atribuições de tratamento. Após a conclusão do período de 6 semanas, pacientes elegíveis serão convidados a entrar na nossa fase RCT 2 completa, quando tiverem pelo menos 6 semanas sem usar RAP103 (período de washout). A coleta de AEs não graves começará no início do tratamento do estudo até a visita final do estudo. Todos os SAEs serão coletados a partir da data do consentimento por escrito do paciente até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo ou a participação do paciente no estudo se a última visita programada ocorrer em um momento posterior. Os AEs de interesse incluirão malignidades, infecções (graves, oportunistas, fúngicas, tuberculose e herpes zóster), eventos tromboembólicos (arteriais e venosos), eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE; morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral), e eventos cutâneos (acne e foliculite). AEs solicitados incluirão AEs de infecção selecionadas, certos eventos cardiovasculares, e ideação e comportamento suicida. Todos os AEs serão codificados de acordo com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA, versão 28.0).
Clarent Biopharma, Inc.
1Locais de pesquisa
90Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Psoríase
Medicação / medicamento a ser usado
RAP103, ensaio randomizado fase 2, RAP103
requisitos para o paciente
Até 70 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Consentimento informado por escrito assinado.Os pacientes devem estar dispostos a participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado.Tipo de paciente e características da doença-alvo.Homens e mulheres, diagnosticados com psoríase em placas estável por 6 meses ou mais. Psoríase estável é definida como ausência de alterações morfológicas ou surtos significativos de atividade da doença, na opinião do investigador.Considerado pelo investigador como um candidato para terapia sistêmica.≥10% de envolvimento da área de superfície corporal (ASC) na visita de triagem e no Dia 1.Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥12 e Avaliação Global do Médico Estática (sPGA) ≥3 na visita de triagem e no Dia 1.Idade e estado reprodutivo.Homens e mulheres com idades entre 18 e 70 anos no momento da visita de triagem.Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e um teste de gravidez urinário negativo (sensibilidade mínima de 25 IU/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.As mulheres não devem estar grávidas, lactantes, amamentando ou planejando gravidez durante o período do estudo.Mulheres em idade fértil devem concordar em usar corretamente um ou mais métodos contraceptivos altamente eficazes durante a duração do tratamento mais 30 dias, totalizando 33 dias após a conclusão do tratamento. WOCBP que não estão ativamente heterossexuais de forma contínua estão isentas dos requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito neste protocolo.Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante a duração do tratamento com o(s) tratamento(s) do estudo, mais 5 meia-vidas do tratamento do estudo, totalizando 3 dias após a conclusão do tratamento. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de doação de esperma durante este período.Os investigadores devem aconselhar as mulheres em idade fértil e os pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores deverão aconselhar sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, que têm uma taxa de falha de <1% quando utilizados de forma consistente e correta.
- Uso de fototerapia 4 semanas ou menos antes da randomização.Exclusões infecciosas/relacionadas à imunidade.Histórico ou evidência de infecção ativa ambulatorial e/ou doença febril dentro de 7 dias antes do Dia 1.História de infecção bacteriana, fúngica ou viral grave que requer hospitalização e tratamento antimicrobiano intravenoso dentro de 60 dias antes do Dia 1.Qualquer infecção bacteriana não tratada dentro de 60 dias antes do Dia 1.Qualquer evidência contínua de infecção bacteriana crônica.Qualquer antecedente de infecção comprovada de uma prótese articular na qual a prótese não foi removida ou substituída, ou recebeu antibióticos por suspeita de infecção de uma prótese articular na qual a prótese não foi removida ou substituída.Recebeu vacinas vivas dentro de 60 dias antes do Dia 1, ou planos de receber uma vacina viva durante o estudo, ou dentro de 60 dias após completar o tratamento do estudo.Presença de lesões de herpes zóster na triagem ou Dia 1.Antecedentes de herpes zóster grave ou infecção grave por herpes simples.Evidência de, ou teste positivo para, vírus da hepatite B na triagem.Evidência de, ou teste positivo para, o vírus da hepatite C (VHC) na triagem.Positivo para o vírus da imunodeficiência humana por teste de anticorpos na triagem.Qualquer histórico de estado ou condição de imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita que comprometeria o estado imunológico do paciente.Qualquer um dos seguintes critérios de tuberculose (TB).Histórico de TB ativa antes da visita de triagem, independentemente da conclusão do tratamento adequado.Sinais ou sintomas de TB ativa durante a triagem, conforme avaliado pelo investigador.Qualquer imagem do tórax obtida durante o período de triagem, ou a qualquer momento dentro de 6 meses antes da triagem com documentação, mostrando evidência de tuberculose pulmonar ativa atual ou histórico de tuberculose pulmonar ativa.Infecção latente por tuberculose (ILTB) definida como teste positivo de liberação de interferon gama (IGRA), pelo teste QuantiFERON-TB Gold na triagem, na ausência de manifestações clínicas.O paciente é elegível se não houver sinais ou sintomas atuais de TB ativa e o paciente tiver recebido tratamento documentado adequado para LTBI dentro de 5 anos de triagem ou tiver iniciado tratamento profilático para LTBI de acordo com as diretrizes locais e for reavaliado após 1 mês de tratamento.Um teste IGRA que é indeterminado deve ser retestado para confirmação. Se o segundo teste for novamente indeterminado, o paciente será excluído do estudo. Se o reteste for positivo, o paciente deve ser tratado como tendo TBL. Se o reteste for negativo, o paciente pode ser elegível, desde que nenhum outro critério de exclusão para TB seja atendido.História médica e doenças concomitantes.Qualquer cirurgia maior dentro de 8 semanas antes do Dia 1, ou qualquer cirurgia planejada para as primeiras 52 semanas do estudo.Doou sangue >500 mL nas 4 semanas antes do Dia 1, ou planeja doar sangue durante o curso do estudo.Abuso de drogas ou álcool, conforme determinado pelo investigador, nos 6 meses anteriores ao Dia 1.Maconha medicinal ou maconha prescrita tomada por razões medicinais.Qualquer doença/condição importante ou evidência de uma condição clínica instável que, na avaliação do investigador ou após consulta com o monitor médico, aumentará substancialmente o risco para o paciente se ele ou ela participar do estudo.Doença cardiovascular instável, definida como um evento cardiovascular clínico recente nos últimos 3 meses anteriores à triagem, ou uma hospitalização cardíaca dentro de 3 meses anteriores à triagem.Tem hipertensão arterial não controlada caracterizada por uma pressão arterial sistólica (PA) >160 mm Hg ou PA diastólica >100 mm Hg.Determinado por 2 leituras elevadas consecutivas. Se uma leitura inicial da PA exceder este limite, a PA pode ser repetida uma vez após o paciente ter descansado sentado por ≥10 minutos. Se o valor de repetição for menor que os limites do critério, o segundo valor pode ser aceito.Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV segundo os critérios da Associação Americana do Coração de Nova York.Tem câncer ou antecedentes de câncer ou doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos.Qualquer doença psiquiátrica não controlada considerada clinicamente significativa pelo investigador durante a triagem ou no Dia 1.Exposição prévia ao produto investigacional nos últimos 6 meses.Se o paciente recebeu biológicos anteriormente, os seguintes critérios de exclusão para washout serão aplicáveis.Recebeu medicamentos sistêmicos não biológicos para psoríase e/ou qualquer terapia imunossupressora sistêmica dentro de 4 semanas anteriores ao Dia 1.Usou leflunomida nos 6 meses anteriores ao Dia 1.Usou analgésicos opioides nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.Recebeu lítio, antimaláricos ou ouro intramuscular nas 4 semanas anteriores à primeira administração de qualquer medicação do estudo.Usou algum indutor forte do CYP450 nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.Usou medicamentos/tratamentos tópicos que poderiam afetar a avaliação da psoríase dentro de 2 semanas antes do Dia 1.Uso de xampus contendo corticosteroides, alcatrão, >3% de ácido salicílico ou análogos da vitamina D3 dentro de 2 semanas antes do Dia 1.Recebeu um anticorpo experimental ou terapia biológica experimental nos últimos 6 meses.Avaliações laboratoriais.Contagem absoluta de glóbulos brancos <3000/mm3.Contagem absoluta de linfócitos <500/mm3.Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm3.Contagem de plaquetas <100.000/mm3.Hemoglobina <9 g/dL.A alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase >3 × limite superior do normal (ULN).Bilirrubina total, não conjugada e/ou conjugada >2 × ULN.Hormônio estimulante da tireoide fora da faixa de referência normal E T4 livre (tiroxina) ou T3 (triiodotironina) fora da faixa de referência normal.Anomalias do eletrocardiograma que são consideradas clinicamente significativas e representariam um risco inaceitável para o paciente se participasse do estudo.Comprometimento renal baseado em uma taxa de filtração glomerular estimada <45 mL/min.
Sites
Innovación y Desarrollo en Ciencias de la Salud - IDeCSa
EstudoRAP103-Pso
PatrocinadorClarent Biopharma, Inc.
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Psoríase
Requisitos
Até 70 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT07204639
