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TulmiSTAR-02: Um estudo aberto de Fase I/II de tulmimetostato em combinação com darolutamida vs. darolutamida, e tulmimetostato com abiraterona em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível (mHSPC)
181 pacientes em todo o mundo
Disponível em United States, Brazil
O estudo consiste em duas fases:
1. A parte da Fase I inclui dois grupos: a Parte 1 avaliará a combinação de
tulmimetostat com darolutamida (Grupo A), e a Parte 2 avaliará tulmimetostat com
abiraterona (Grupo B). O objetivo primário da Fase I é determinar as
Escalações de Dose Recomendadas (RDEs) para cada combinação, com inclusão usando uma
abordagem escalonada entre os grupos. Os participantes nos Grupos A e B continuarão a
terapia de privação androgênica (ADT) para manter níveis de testosterona em castração
(< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L), com a modalidade de ADT determinada pelo investigador
com base nas diretrizes locais. No Grupo B, a abiraterona será coadministrada com um
corticosteroide oral (prednisona ou prednisolona) de acordo com as informações de
prescrição locais.
2. A parte da Fase II é um estudo de expansão de dose, randomizado, aberto e multicêntrico,
projetado para avaliar adicionalmente a(s) dose(s) recomendada(s) de tulmimetostat em combinação
com darolutamida e fornecer prova de conceito para sua eficácia e segurança.
Os participantes da Fase II serão randomizados para receber tulmimetostat mais
darolutamida ou apenas darolutamida. Os participantes elegíveis incluem aqueles com mHSPC
de novo ou recorrente que não tenham recebido previamente terapia com radiofármaco, mas
que podem ter tido exposição prévia à quimioterapia baseada em taxanos e/ou inibidores da
via do receptor de andrógeno (ARPI, excluindo darolutamida). Este estudo visa explorar
combinações baseadas em tulmimetostat como potenciais opções terapêuticas para homens com
mHSPC.
O estudo para cada participante consiste em um período de triagem, um período de tratamento do estudo,
seguido de um acompanhamento de longo prazo pós-tratamento.
Novartis Pharmaceuticals
181Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Câncer de próstata
Câncer de próstata metastático
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Masculino
Requisitos médicos
- Homens adultos ≥ 18 anos de idade com mHSPC de novo ou recorrente (sem características neuroendócrinas ou de células pequenas). A(s) lesão(ões) tumoral(is) pode(m) estar localizada(s) no osso, em tecido mole/região visceral, ou em ambos.Os participantes devem ter níveis de testosterona em castração, ou seja, ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nM).Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.Função adequada da medula óssea e dos órgãos.ADT prévia: Os participantes devem ter iniciado ADT pelo menos 1 mês (pelo menos 28 dias), mas não mais de 12 meses antes da entrada no estudo e estar dispostos a continuar a ADT durante o tratamento.O uso prévio de taxano para mHSPC é permitido.Fase I e II: Os participantes podem ter recebido, mas não apresentado progressão, em uma terapia anterior à base de taxano. Fase II: Limitado a 25% dos participantes com uso prévio de taxano.ARPI prévio é permitido tanto na Fase I quanto na Fase II.Uso prévio de ARPI em recorrência bioquímica (BCR) ou tratamento curativo é permitido por qualquer duração, desde que a terapia tenha sido descontinuada e o participante não apresentasse evidência de doença metastática positiva em imagem convencional naquele momento.O uso prévio de ARPI no mHSPC é permitido, mas não é obrigatório. Se os participantes atenderem a todos os critérios de elegibilidade do estudo, eles devem interromper seu ARPI prévio após fornecer consentimento informado e permanecer sem ARPI até o Dia 1 do Ciclo 1, quando o tratamento do estudo é iniciado.Fase I: Permitido por qualquer duração.Fase II: A exposição prévia permitida ao ARPI é ≤4 meses.Fase II: Participantes com uso contínuo de darolutamida não são elegíveis. Participantes com uso contínuo de ARPI são elegíveis para uma troca de sua terapia ARPI em curso se não tiverem progredido para doença CRPC e atenderem a qualquer um dos critérios, indicativos de resposta bioquímica subótima ou intolerabilidade, conforme avaliado pelo Investigador.Outra terapia local prévia permitida para mHSPC.Fase I e II: Radiação prévia dirigida à próstata ou intervenção cirúrgica. A radioterapia deve ser concluída antes da entrada no estudo; a cirurgia, pelo menos 2 semanas antes.
- Participantes com evidência de mCRPC ou recorrência bioquímica / doença apenas por PSA ou câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia e com PSA normal por ≥ 1 ano antes do início do tratamento do estudo.Participantes que não receberam tratamento com ARPI para mHSPC e apresentam níveis de PSA de ≤0,5 ng/mL ou aqueles com tratamento prévio/em curso com ARPI apresentando níveis de PSA de ≤0,2 ng/mL antes da atribuição/randomização do tratamento.Participantes com metástases no SNC são excluídos, a menos que.Eles receberam terapia prévia (por exemplo, cirurgia, radioterapia, gamma knife), estão neurologicamente estáveis e assintomáticos.Eles não estão recebendo corticosteroide com a finalidade de manter a integridade neurológica e têm imagens radiológicas basais e subsequentes do cérebro.Uso concomitante de antiandrógenos de primeira geração (como bicalutamida). O uso prévio de um medicamento antiandrógeno de primeira geração no contexto da iniciação de ADT com um análogo de GNRH é अनुमतिido, desde que tenha sido administrado por ≤14 dias e a última dose tenha sido administrada ≥7 dias antes da entrada no estudo.O cetoconazol sistêmico é usado como tratamento antineoplásico para câncer de próstata.Exposição prévia à terapia com radioligantes.Tratamento com qualquer agente investigacional dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da entrada no estudo.Tratamento prévio com qualquer inibidor do Complexo Repressor Polycomb 2 (PRC2), incluindo, mas não se limitando a, inibidores da Homóloga do Enhancer of Zeste 2 (EZH2), inibidores de EZH2/1 ou inibidores de desenvolvimento do ectoderma embrionário (EED).Produtos à base de plantas que podem diminuir os níveis de PSA nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento com o medicamento do estudo e durante o estudo.Participantes que estejam tomando medicação(ões) proibida(s) (por exemplo, indutores fortes de CYP3A4 ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 que não possam ser interrompidos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do tratamento do estudo e durante a duração do tratamento do estudo, ou produto(s) herbal proibido(s) que não possam ser interrompidos 7 dias antes do tratamento do estudo.
EstudoTulmiSTAR-02
PatrocinadorNovartis Pharmaceuticals
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Câncer de próstata metastático
Requisitos
De 18 AnosMasculino
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT07190300
