Última atualização há 3 dias
Um Estudo de IDE849 em Pacientes com Tumores que Expressam DLL3, Incluindo Câncer de Pulmão de Células Pequenas
208 pacientes em todo o mundo
Disponível em United States, Brazil
Este estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1/2 é projetado para caracterizar melhor a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), imunogenicidade e atividade anti-tumoral preliminar do IDE849, um conjugado de anticorpo-fármaco anti-DLL3, sozinho e em combinação com durvalumab ou IDE161, em sujeitos com tumores que expressam DLL3, incluindo câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), carcinomas neuroendócrinos de alto grau (NEC) e outros tumores sólidos positivos para DLL3.
Parte 1 (Escalonamento de Dose):
A Parte 1A avaliará a monoterapia com IDE849, e a Parte 1B avaliará IDE849 em combinação com durvalumab ou IDE161. Esta fase é projetada para avaliar a segurança e tolerabilidade, identificar toxicidades limitantes de dose (DLTs) e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada para expansão (RDE), em sujeitos com SCLC em estágio extenso, NEC de alto grau ou outros tumores que expressam DLL3.
Parte 2 (Expansão de Dose):
A Parte 2 avaliará ainda mais o IDE849 sozinho ou em combinação em níveis de dose selecionados para caracterizar a segurança, PK, imunogenicidade e atividade anti-tumoral preliminar em coortes definidas de sujeitos com SCLC em estágio extenso, NEC de alto grau ou outros tumores que expressam DLL3.
IDEAYA Biosciences
3Locais de pesquisa
208Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cancer de pulmão
Carcinoma pulmonar de pequenas células
Tumor neuroendócrino
Medicação / medicamento a ser usado
IDE849
durvalumab
IDE161
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Estão dispostos a participar deste estudo clínico, entendem os procedimentos do estudo e são capazes de assinar o ICF escrito.Os sujeitos com carcinoma neuroendócrino de células pequenas (SCLC) em estágio avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, e outros tumores DLL3+, são elegíveis de acordo com o protocolo.Os sujeitos devem ter progredido radiologicamente ou apresentado recidiva após o tratamento padrão anterior.Para o CPNPC, isso inclui terapia baseada em platina e inibidores de morte programada-1/ligações de morte programada-1.Não será permitido mais do que 2 linhas de quimioterapia sistêmica anterior em qualquer configuração e não mais do que 3 linhas totais de terapia sistêmica na configuração de recorrência ou metastática.Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue/tecido tumoral para teste de biomarcadores.Ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com a RECIST versão 1.1.Ter um escore de Estado Funcional (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.Ter expectativa de vida > 3 meses.Tenha função adequada da medula óssea e dos órgãos.Mulheres em idade fértil devem concordar em adotar medidas contraceptivas altamente eficazes desde a assinatura do consentimento até 8 meses após a última dose de IDE849.Homens com parceiras em idade fértil devem usar contracepção eficaz durante 5 meses após a última dose.
- Ter histologia mista de CPNPC e câncer de pulmão de pequenas células.Pacientes com metástase de tumor do sistema nervoso central (SNC) não tratada localmente (radioterapia ou cirurgia) ou ativa.Teve outras malignidades dentro de 2 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma in situ tratado adequadamente (cervical, mama ou outro), câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata localizado após terapia curativa sem recidiva, ou câncer de tireoide papilífero após ressecção curativa.Outras neoplasias malignas prévias ou concomitantes podem ser elegíveis com revisão e aprovação do Monitor Médico.Ter dor associada ao tumor não controlada.Ter doença cardiovascular e cerebrovascular severa.Tem antecedentes de sangramento clinicamente significativo nos 3 meses anteriores à primeira dose do estudo.Tem antecedentes de pneumonite intersticial durante o tratamento anterior.Pneumonite não infecciosa atual exigindo terapia com esteroides.Pneumonite intersticial conhecida ou suspeita, conforme observado na imagem de triagem.Outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função respiratória nos 3 meses anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, fibrose pulmonar idiopática e pneumonia organizadora/bronquiolite obliterante.Tem antecedentes de imunodeficiência, com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).Sujeitos com hepatite viral conhecida ou suspeita.Ter antecedentes de tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inclusão.Para os participantes que se inscrevem para receber a combinação com durvalumab, não devem ter histórico de miocardite grau 2 ou superior ou qualquer outro evento adverso relacionado a imunidade grau 3 ou superior.Se o participante teve um evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior, deve ter se recuperado para < Grau 1.Para os participantes que se inscrevem para receber a combinação com IDE161, não devem ter submetido a gastrectomia prévia ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal, por exemplo, distúrbio de malabsorção, como doença de Crohn ou colite ulcerativa, que interferiria na absorção de IDE161.Recebeu quimioterapia dentro de 3 semanas após a primeira dose do IMP.Imunoterapia ou tratamentos biológicos alvo anti-tumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose de IMP.Para tratamentos com moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes da primeira dose do IMP ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).Outros produtos investigacionais dentro de 4 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), a menos que, na opinião do Investigador e do Patrocinador, a medicação não interfira no estudo.Os participantes que receberam um agente de imunoterapia (por exemplo, inibidor de PD-1/PD-L1) imediatamente antes da inscrição no estudo devem ter progressão da doença radiológica documentada conforme o Investigador antes da primeira dose do IMP.Administração de qualquer um dos seguintes.Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4.Inibidores fortes do CYP2D6.Inibidores fortes de P-gp ou BCRP.Para participantes que se inscrevem para receber a combinação com IDE161.Uso de fármacos com índice terapêutico estreito que são substratos sensíveis de MATE2-K, BCRP e P-gp.O uso de indutores e inibidores conhecidos moderados e fortes de CYP3A4/5 não é permitido.Administração de IBPs.Uso de um agente bloqueador de H2.Uso de um antiácido local.Uso de medicamentos com risco conhecido de prolongamento do QT.Ter tratamento prévio com DLL3 ADC ou tratamento prévio com um inibidor da topoisomerase I, incluindo um ADC com um fármaco inibidor da topoisomerase I.Para os participantes que se inscrevem para receber a combinação com durvalumab, têm antecedentes de intolerância anterior a inibidores de PD-1/PD-L1.Recebeu > 30 Gy de radioterapia torácica dentro de 12 semanas antes da primeira dose do IMP.> 30 Gy de radioterapia não torácica dentro de 4 semanas antes da primeira dose.Os sujeitos que completaram a radioterapia para metástases cerebrais dentro de 14 dias antes da primeira dose podem ser recrutados.A radioterapia paliativa para outros locais de ≤ 30 Gy é permitida se concluída mais de 14 dias antes da primeira dose.Teve cirurgia maior ou sofreu trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose.Sujeitas do sexo feminino que estão grávidas, lactando ou planejando engravidar durante o período do estudo até 8 meses após a última dose do IMP.
Sites
Hospital de Câncer de Barretos - Fundação PIO XII
Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Hospital De Base de São José do Rio Preto - CIP São José
PatrocinadorIDEAYA Biosciences
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Carcinoma pulmonar de pequenas célulasTumor neuroendócrino
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT07174583
