Biomarcadores Metabólicos Predizendo Resposta à Imunoterapia Neoadjuvante em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Introdução: O reprogramação metabólica em células cancerígenas é uma característica importante que pode impactar a resposta à imunoterapia. Este estudo foca na avaliação de biomarcadores glicolíticos através de análises radiológicas (18F-FDG PET/CT), imuno-histoquímicas (GLUT-1, Ki-67, PD-L1) e moleculares para prever melhor os resultados do tratamento em câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) em estágio inicial. Desenho do Estudo: Este é um ensaio clínico prospectivo, de braço único, em um único centro, incluindo 30 pacientes diagnosticados com CPNPC em estágio inicial (estágios IB a IIIA) que são negativos para mutações de EGFR e ALK. Todos os pacientes receberão dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante a 3 mg/kg combinado com quimioterapia baseada em platina (regime de duplo). Procedimentos: Antes do tratamento, os pacientes serão submetidos a exames de PET/CT para medir o volume tumoral metabólico (MTV) e o valor de absorção padronizado máximo (SUVmax). Biópsias tumorais serão coletadas para imuno-histoquímica e perfilagem molecular para avaliar marcadores como GLUT-1, Ki-67, PD-L1 e vias de sinalização oncogênica relacionadas ao metabolismo. Desfechos: Os desfechos primários são resposta patológica maior definida como ≤10% de células tumorais viáveis em espécimes cirúrgicos pós-tratamento, e caracterização do microambiente imunológico através de marcadores IHC (CD8, CD4, FOXP3, PD-1, CD68, CD163). Os desfechos secundários incluem sobrevivência livre de eventos, sobrevida global e avaliação das toxicidades relacionadas ao tratamento. Padrão de Cuidados: A quimioterapia neoadjuvante e a imagem de PET/CT fazem parte da gestão clínica rotineira para CPNPC na instituição. Significado: O estudo visa fornecer uma ferramenta diagnóstica clinicamente viável para otimizar a seleção de pacientes para imunoterapia neoadjuvante, potencialmente aumentando a eficácia e a relação custo-efetividade dos protocolos de tratamento em CPNPC em estágio inicial.