Um Estudo para Conhecer o Medicamento Ponsegromab em Adultos com Câncer de Pâncreas que se Espalhou e Causou Perda de Peso Corporal Significativa e Fadiga

Um estudo de fase 2b/3, randomizado, duplo-cego, multicêntrico e multinacional para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade da quimioterapia sistêmica mais ponsegromab versus quimioterapia sistêmica mais placebo para o tratamento de primeira linha em participantes adultos com caquexia e mPDAC. As quimioterapias de primeira linha serão nab-paclitaxel mais gemcitabina ou FOLFIRINOX (ou mFOLFIRINOX). O período duplo-cego é seguido por um período de extensão opcional aberto. A inscrição inicial será na fase 2b. Se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos, os participantes serão randomizados em uma alocação 1:1:1 para a intervenção do estudo (uma das duas doses de ponsegromab ou placebo) mais a quimioterapia sistêmica de primeira linha. Os participantes devem ter completado sua quimioterapia sistêmica de primeira linha pré-randomização (1 ciclo de 28 dias de nab-paclitaxel e gemcitabina ou 2 ciclos de 14 dias de FOLFIRINOX) antes do início do recebimento da primeira dose (Dia 1) da intervenção do estudo (ponsegromab ou placebo). A intervenção do estudo no Dia 1 deve ser administrada no mesmo dia em que os participantes iniciam seu próximo ciclo de quimioterapia com nab-paclitaxel e gemcitabina ou quimioterapia com FOLFIRINOX e antes de receber a quimioterapia. Todas as dosagens de quimioterapia devem ser determinadas pelo prestador de cuidados de saúde do participante de acordo com as diretrizes locais. A intervenção do estudo será administrada a cada 4 semanas por via subcutânea. Após a conclusão da inscrição da fase 2b, a inscrição da fase 3 começará, e os participantes elegíveis serão randomizados em uma alocação 1:1:1 para a intervenção do estudo (uma das duas doses de ponsegromab ou placebo). Os participantes devem ter completado sua quimioterapia sistêmica de primeira linha pré-randomização (1 ciclo de 28 dias de nab-paclitaxel e gemcitabina ou 2 ciclos de 14 dias de FOLFIRINOX) antes do início do recebimento da primeira dose (Dia 1) da intervenção do estudo (ponsegromab ou placebo). A intervenção do estudo no Dia 1 deve ser administrada no mesmo dia em que os participantes iniciam seu próximo ciclo de quimioterapia com nab-paclitaxel e gemcitabina ou quimioterapia com FOLFIRINOX e antes de receber a quimioterapia. Todas as dosagens de quimioterapia devem ser determinadas pelo prestador de cuidados de saúde do participante de acordo com as diretrizes locais. A intervenção do estudo será administrada a cada 4 semanas por via subcutânea. Uma vez que todos os participantes da fase 2b tenham completado os procedimentos da Semana 12, uma análise da fase 2b será realizada, da qual uma das 2 doses de ponsegromab será selecionada. Após a seleção da dose de ponsegromab da fase 3, os participantes da fase 2b em continuidade: - Continuarão com a dose de ponsegromab selecionada para a fase 3 se já estiverem randomizados para essa dose, OU - Serão trocados para a dose de ponsegromab selecionada para a fase 3 se randomizados para a dose de ponsegromab não selecionada, OU - Continuarão recebendo placebo se randomizados para placebo - Permanecerão cegos em relação ao tratamento do estudo Após a seleção da dose de ponsegromab, os participantes da fase 3 em continuidade irão: - Continuar a dose de ponsegromab selecionada para a fase 3 se já estiverem randomizados para essa dose, OU - Serão trocados para a dose de ponsegromab selecionada para a fase 3 se randomizados para a dose de ponsegromab não selecionada, OU - Continuarão recebendo placebo se randomizados para placebo - Permanecerão cegos em relação ao tratamento do estudo. Os participantes da fase 3 inscritos após a seleção da dose serão randomizados 1:1 (dose selecionada de ponsegromab: placebo). Os participantes devem ter completado sua quimioterapia sistêmica de primeira linha pré-randomização (1 ciclo de 28 dias de nab-paclitaxel e gemcitabina ou 2 ciclos de 14 dias de FOLFIRINOX) antes do início do recebimento da primeira dose (Dia 1) da intervenção do estudo (dose selecionada de ponsegromab da fase 3 ou placebo). A intervenção do estudo no Dia 1 deve ser administrada no mesmo dia em que os participantes iniciam seu próximo ciclo de quimioterapia com nab-paclitaxel e gemcitabina ou quimioterapia com FOLFIRINOX e antes de receber a quimioterapia. Durante a parte da fase 3 do estudo, haverá um sub-estudo opcional para cuidadores primários de participantes com caquexia e mPDAC para avaliar a eficácia do ponsegromab em melhorar a qualidade de vida e o bem-estar dos cuidadores primários. A intervenção do estudo (dose selecionada de ponsegromab ou placebo) continuará independentemente do tratamento de quimioterapia até a descontinuação permanente da intervenção do estudo, retirada do consentimento, morte ou o término da parte duplo-cega da fase 3 do estudo, quando o número aproximado de eventos de sobrevivência global tiver sido acumulado para a análise de sobrevivência global da fase 3. Os participantes terão avaliações de tumor realizadas aproximadamente a cada 6 a 8 semanas durante o período duplo-cego por radiologistas leitores centrais independentes e cegos. Quando o número de eventos de sobrevivência global tiver sido acumulado para encerrar a parte duplo-cega da fase 3 do estudo, os participantes ativos poderão continuar na extensão opcional aberta onde receberão ponsegromab por até 12 meses.