Pembrolizumabe em baixa dose mais quimioterapia para o tratamento de primeira linha de câncer cervical persistente, recorrente ou metastático.

Este é um estudo de fase II de braço único de pembrolizumabe em baixa dose mais quimioterapia em mulheres com 18 anos ou mais com câncer cervical persistente, recorrente ou metastático confirmado histologicamente, que são inelegíveis para tratamento com intenção curativa (cirurgia e/ou terapia de radiação) e que não foram previamente tratadas com quimioterapia sistêmica, com exceção de agentes quimioterápicos utilizados como radiossensibilizadores (cisplatina ou carboplatina simultâneas à terapia de radiação). Os participantes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local, e devem fornecer uma amostra de tecido tumoral não superior a 4 anos para determinação do status de expressão de PD-L1. A expressão de PD-L1 será analisada usando o anticorpo 22C3 (Dako®) e classificada de acordo com o Composite Positive Score (CPS). O tratamento consistirá em pembrolizumabe 100mg administrado por infusão intravenosa mais quimioterapia a cada 3 semanas. A quimioterapia pode ser paclitaxel 175 mg/m2 mais carboplatina AUC 5 ou paclitaxel 175 mg/m2 mais cisplatina 50 mg/m2 para pacientes não previamente expostos à cisplatina. Tanto a carboplatina quanto a cisplatina devem ser administradas imediatamente após o paclitaxel. Todos os tratamentos do estudo devem ser administrados no Dia 1 (D1) de cada ciclo de tratamento de 3 semanas. Todos os participantes devem receber pré-medicação para prevenir reações hipersensibilidade severas, de acordo com a prática local. A pré-medicação deve ser administrada após a infusão de pembrolizumabe e antes da quimioterapia. Durante o período de tratamento, os participantes terão visitas clínicas de rotina para administração do tratamento, monitoramento de segurança e bem-estar, e avaliação das mudanças no status da doença. As avaliações primárias de segurança incluirão exames físicos, sinais vitais, eletrocardiografia (ECG), testes de hematologia e bioquímica, testes de função tireoidiana e exame de urina. A cada visita, eventos adversos serão avaliados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 1 5.0. As doses do tratamento do estudo podem ser interrompidas ou reduzidas (aplicável apenas à quimioterapia) ou descontinuadas em caso de eventos adversos graves. As avaliações de imagem incluirão tomografia computadorizada (TC) do tórax e ressonância magnética (RM) do abdômen e pelve. A primeira avaliação de imagem do estudo será realizada em 9 semanas (63 dias ± 7 dias) a partir da data da infusão do Dia 1 do Ciclo 1 (C1). As avaliações de imagem subsequentes devem ser realizadas a cada 9 semanas (63 dias ± 7 dias) até a Semana 54 e a cada 12 semanas (84 dias ± 7 dias) a partir de então. Outros exames de imagem, como cintilografia óssea ou imagem do cérebro, devem ser realizados conforme clinicamente indicado. Os participantes podem interromper ou descontinuar o pembrolizumabe e continuar no estudo. Da mesma forma, os participantes podem interromper ou descontinuar a quimioterapia e continuar o tratamento com pembrolizumabe. Os participantes receberão os tratamentos do estudo até a progressão da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1, toxicidades inaceitáveis, doenças intercurrentes que impeçam a continuidade do tratamento, decisão do investigador de retirar o participante do tratamento, retirada do consentimento ou razões administrativas que exijam a descontinuação do tratamento. Os participantes podem receber até 6 ciclos de paclitaxel-platina (carboplatina ou cisplatina). Os participantes podem receber um máximo de 35 administrações de pembrolizumabe (aproximadamente 2 anos). No caso de resposta completa (RC), o tratamento do estudo pode ser descontinuado a critério do investigador após a RC ter sido confirmada por imagem radiográfica e o participante ter recebido pelo menos 2 ciclos de pembrolizumabe e ter completado um mínimo de 8 ciclos de tratamento total (aproximadamente 24 semanas). Os participantes que descontinuarem o tratamento do estudo por razões diferentes da progressão radiográfica da doença serão acompanhados até a progressão da doença documentada pelos critérios do RECIST 1.1, início de nova terapia anticâncer, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou morte. Após a descontinuação do tratamento do estudo, os participantes podem iniciar tratamentos anticâncer subsequentes a critério do médico responsável e de acordo com o padrão local de atendimento. Após a verificação da progressão da doença pelo RECIST 1.1 e/ou início de tratamento oncológico subsequente, todos os participantes serão acompanhados para a sobrevida global (por contato telefônico ou visitas presenciais ao centro) até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou até que o estudo seja completado ou encerrado precocemente, o que ocorrer primeiro. A melhora sintomática é um benefício clínico reconhecido. Os participantes completarão o EuroQol EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CX24 para avaliar a qualidade de vida. O estudo começará quando o primeiro participante assinar o Formulário de Consentimento Informado e terminará quando o último participante completar a chamada ou visita final relacionada ao estudo, retirar-se do estudo ou for perdido para acompanhamento (ou seja, o participante não pode ser contatado pelo investigador).