Última atualização há 5 dias
Estudo clínico para Crianças com Tumores do sistema nervoso central
52 pacientes em todo o mundo
Estudo de FASE 2 de Entrectinibe como Agente Único na Terapia Inicial para Crianças <3 Anos de Idade com Tumores CNS FUSIONADOS por NTRK1/2/3 ou ROS1 (GLOBOTRK)
Disponível em United States, Brazil
OBJETIVO PRINCIPAL
- Determinar a taxa de resposta global do entrectinibe quando utilizado como terapia de primeira linha em pacientes com menos de 3 anos de idade com glioma de alto grau (HGG) com fusões NTRK1/2/3 ou ROS1 (Coorte 1).
O ensaio terá 2 coortes: Coorte 1: pacientes diagnosticados com HGG com fusões NTRK1/2/3 ou ROS1 e Coorte 2: pacientes diagnosticados com tumores do SNC com fusões NTRK1/2/3 ou ROS1, exceto HGG.
Os pacientes recebem entrectinibe por via enteral uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento se repete a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes que necessitam de terapia de ponte antes de iniciar o entrectinibe podem receber ciclofosfamida intravenosa (IV) por 1 hora no dia 1, etoposídeo IV por 1 hora no dia 1 e 2, carboplatina IV por 1 hora no dia 2, filgrastim subcutâneo (SC) ou IV ou pegfilgrastim SC no dia 3.
Uma ressecção total bruta ou desbulking significativo pode se tornar possível se uma resposta ao entrectinibe for observada. Se a ressecção cirúrgica for realizada e uma ressecção total bruta for alcançada, 24 ciclos de entrectinibe serão completados, incluindo aqueles antes e depois da cirurgia.
Após o tratamento, os pacientes serão acompanhados por 5 anos.
- Determinar a taxa de resposta global do entrectinibe quando utilizado como terapia de primeira linha em pacientes com menos de 3 anos de idade com glioma de alto grau (HGG) com fusões NTRK1/2/3 ou ROS1 (Coorte 1).
O ensaio terá 2 coortes: Coorte 1: pacientes diagnosticados com HGG com fusões NTRK1/2/3 ou ROS1 e Coorte 2: pacientes diagnosticados com tumores do SNC com fusões NTRK1/2/3 ou ROS1, exceto HGG.
Os pacientes recebem entrectinibe por via enteral uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento se repete a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes que necessitam de terapia de ponte antes de iniciar o entrectinibe podem receber ciclofosfamida intravenosa (IV) por 1 hora no dia 1, etoposídeo IV por 1 hora no dia 1 e 2, carboplatina IV por 1 hora no dia 2, filgrastim subcutâneo (SC) ou IV ou pegfilgrastim SC no dia 3.
Uma ressecção total bruta ou desbulking significativo pode se tornar possível se uma resposta ao entrectinibe for observada. Se a ressecção cirúrgica for realizada e uma ressecção total bruta for alcançada, 24 ciclos de entrectinibe serão completados, incluindo aqueles antes e depois da cirurgia.
Após o tratamento, os pacientes serão acompanhados por 5 anos.
St. Jude Children's Research Hospital
2Locais de pesquisa
52Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Tumor cerebral
Glioma
Neoplasias do sistema nervoso central
Tumor do sistema nervoso central
Medicação / medicamento a ser usado
Entrectinib
requisitos para o paciente
Até 3 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Fase de Triagem.Idade desde o nascimento até a idade <3 anos no momento do diagnóstico (data da ressecção cirúrgica/biópsia).Participante com tumor presumivelmente recém-diagnosticado no compartimento supratentorial.O paciente deve ter doença mensurável com base nos critérios RAPNO.≤84 dias desde a cirurgia (ressecção ou biópsia).Tecido tumoral disponível para revisão central.Os pais/responsáveis têm a capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.COORTE 1.Os pacientes devem ter menos de 3 anos de idade no momento do diagnóstico (data da ressecção cirúrgica/biopsia).Glioma de alto grau (grau III ou IV da Organização Mundial da Saúde [OMS]) portando fusões dos genes NTRK1/2/3 ou ROS1, conforme determinado pela revisão central de patologia.Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RAPNO.Os pacientes são elegíveis no momento do diagnóstico, antes de qualquer exposição à quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia celular ou radiação.≤28 dias desde a triagem do estudo.Pontuação de Lansky ≥50% e uma expectativa de vida mínima de ≥ 12 semanas.Os déficits neurológicos devem ter permanecido estáveis por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusão ou uso de eritropoetina nos 7 dias anteriores à inscrição).Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL (sem transfusão dentro do período de 7 dias antes da inclusão).Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/µL.Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x o limite superior do normal (ULN).Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN.Função renal adequada conforme definido pelas seguintes concentrações de creatinina sérica baseadas na idade.0 a <1 ano: 0,5 mg/dL.1 a <2 anos: 0,6 mg/dL.2 a 3 anos: 0,8 mg/dL.Função cardíaca adequada conforme definido por eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido de Fridericia (QTc) ≤ 450 mseg e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) >50%.Consentimentos de triagem e inscrição assinados.Disposição e capacidade de cumprir com o plano de tratamento, visitas agendadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.COORTE 2.Os pacientes devem ter <3 anos de idade no momento do diagnóstico (data da ressecção cirúrgica/biópsia).Tumor do SNC que não seja HGG portador de fusões de genes NTRK1/2/3 ou ROS1, conforme determinado pela revisão patológica central.Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RAPNO.Os pacientes são elegíveis no momento do diagnóstico, antes de qualquer exposição à quimioterapia, terapia alvo, imunoterapia, terapia celular ou radiação.≤28 dias desde a triagem do estudo.Pontuação Lansky ≥50% e uma expectativa de vida mínima de ≥ 12 semanas.Déficits neurológicos devem ter permanecido estáveis por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusão ou uso de eritropoetina dentro de 7 dias antes da inscrição).Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL (sem transfusão no período de 7 dias antes da inclusão).Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/µL.ALT e ALT ≤2,5x o limite superior do normal (ULN).Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN.Função renal adequada conforme definido pelas seguintes concentrações de creatinina sérica baseadas na idade.0 a <1 ano: 0,5 mg/dL.1 a <2 anos: 0,6 mg/dL.2 a 3 anos: 0,8 mg/dL.Função cardíaca adequada conforme definido por ECG com QTc ≤ 450 mseg e ecocardiograma LVEF >50%.Consentimentos de triagem e inscrição assinados.Disposição e capacidade de cumprir o plano de tratamento, visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Fase de Triagem.Exposição anterior à quimioterapia citotóxica ou radioterapia.COORTE 1 E 2.Distúrbio médico clinicamente significativo que poderia comprometer a capacidade de tolerar a terapia do estudo ou interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.Antecedentes de insuficiência cardíaca congestiva sintomática recente (3 meses).Infecção ativa conhecida, não controlada (bacteriana, fúngica ou viral).Recebendo medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs).Qualquer terapia anterior para câncer, incluindo quimioterapia (excluindo Ciclo de Quimioterapia de Ponte), terapia alvo, imunoterapia, terapia celular ou radiação.Recebendo outro agente investigacional concomitantemente.Cirurgia dentro de 2 semanas antes da inscrição no tratamento.Pacientes com hipersensibilidade conhecida a excipientes do produto medicinal em investigação.Doença gastrointestinal ativa ou distúrbio de malabsorção (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, síndrome do intestino curto) que prejudicaria a absorção do medicamento.Incapacidade de tomar medicação por via enteral.
Sites
Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer - GRAACC
Incorporando
Hospital Santa Marcelina
Incorporando
EstudoGLOBOTRK
PatrocinadorSt. Jude Children's Research Hospital
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
GliomaTumor do sistema nervoso central
Requisitos
Até 3 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06528691
