Última atualização há 5 dias
Elacestrant + Everolimus em Pacientes ER+/HER2-, ESR1mut, Câncer de Mama Avançado Progressando para ET e CDK4/6i.
240 pacientes em todo o mundo
Disponível em Spain, Brazil
Após atender a todos os critérios de seleção, um total de 240 pacientes será inscrito.
Após assinar o Termo de Consentimento Informado (TCI), os pacientes serão randomizados (relação 1:1) da seguinte forma:
- Braço Intervencional (Braço A) (N=120): Os pacientes receberão 345 mg de elacestrant e 7,5 mg de everolimus via oral uma vez ao dia.
- Braço Controle (Braço B) (N=120): Os pacientes receberão elacestrant a 345 mg via oral uma vez ao dia mais placebo de everolimus.
Os pacientes serão estratificados pela presença de metástases viscerais (sim versus não) e duração da terapia anterior baseada em inibidores de CDK4/6 (≥ 12 meses versus < 12 meses). Pacientes que progredirem na terapia baseada em inibidores de CDK4/6 no setting adjuvante serão estratificados como pacientes com duração de terapia anterior baseada em inibidores de CDK4/6 < 12 meses.
Os pacientes receberão tratamento do estudo em ciclos de 28 dias até a progressão documentada da doença, morte, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes que descontinuarem o período de tratamento do estudo entrarão em um período de acompanhamento pós-tratamento durante o qual informações sobre sobrevivência e novas terapias anti-câncer serão coletadas a cada 3 meses (± 14 dias) a partir da última dose dos IMPs até o Fim do Estudo (EoS) definido como 12 meses após o último paciente ser randomizado, a menos que haja a terminação prematura do ensaio. Para os pacientes que descontinuarem o tratamento do estudo por razões diferentes da progressão da doença, avaliações de tumor serão realizadas seguindo a frequência do estudo até o início de um novo tratamento anti-câncer, morte ou progressão da doença.
MedSIR
5Locais de pesquisa
240Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cancer de mama
Medicação / medicamento a ser usado
Everolimus
Elacestrant
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Os pacientes serão incluídos no estudo somente se atenderem a TODOS os seguintes critérios.O paciente deve ser capaz de entender o propósito do estudo e ter assinado o formulário de consentimento informado por escrito (ICF) antes de iniciar os procedimentos específicos do protocolo.Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF.Mulheres pré-menopáusicas ou perimenopáusicas, que não atendem aos critérios para status pós-menopausa (definido na continuação) e homens devem estar recebendo simultaneamente um análogo de LHRH por pelo menos 28 dias (se for mais curto, os níveis pós-menopausa de estradiol sérico/hormônio folículo-estimulante [FSH] devem ser confirmados analiticamente) antes da randomização do estudo e estão planejando continuar o tratamento com agonista de LHRH durante o estudo.Mulheres pós-menopáusicas conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios.Idade ≥ 60 anos.Idade < 60 anos e cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; e níveis de estradiol e/ou FSH no intervalo de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas.Ooforectomia cirúrgica bilateral documentada.Diagnóstico de adenocarcinoma da mama comprovado histologicamente ou citologicamente, com evidência de doença localmente recorrente ou metastática não ressecável, confirmada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), que não é passível de ressecção com intenção curativa.Documentação de tumor ER[+] (≥10% de células coradas positivas) e HER2[-] (0-1+ por imuno-histoquímica [IHC] ou 2+ e negativo por teste de hibridização in situ [ISH]) de acordo com as diretrizes mais recentes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) conforme avaliação local. O status ER[+]/HER2[-] deve ser confirmado em ambiente metastático, com exceção de pacientes com doença somente óssea e pulmonar.O status mutacional de ESR1 dos pacientes será determinado antes da randomização dos pacientes usando o teste Guardant360 CDx (Guardant Health).Nota: Pacientes com mutação ESR1 previamente determinada usando testes adequadamente validados (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) serão elegíveis para inclusão. Esta determinação local pode ser realizada tanto em amostras de sangue quanto em amostras de tumor.Evidência radiológica ou objetiva de progressão da doença em tratamento anterior com um inibidor de CDK4/6 em combinação com terapia endócrina para doença avançada após pelo menos 6 meses de tratamento. Pacientes recebendo terapia baseada em inibidor de CDK4/6 no cenário adjuvante também são elegíveis, desde que a progressão da doença seja confirmada após pelo menos 12 meses de tratamento, mas não mais de 12 meses após a conclusão do tratamento com inibidor de CDK4/6 neste cenário.Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos uma e no máximo duas linhas de terapia endócrina para ABC. A progressão durante ou dentro de 12 meses após a terapia endócrina adjuvante é considerada como uma linha de terapia endócrina para a doença avançada.Nenhum elacestrant anterior ou outros SERDs investigacionais, quimeras de direcionamento de proteólise (PROTAC), antagonista completo do receptor de estrogênio (CERAN) ou novo SERM, e/ou inibidores de PI3K/AKT/mTOR, incluindo everolimus, para doença avançada são permitidos.Nota: O fulvestrante é permitido se o tratamento foi administrado pelo menos 28 dias antes da randomização.Nenhuma quimioterapia anterior para doença avançada é permitida.Evidência de doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v.1.1), ou doença não mensurável, mas avaliável, incluindo doença apenas óssea com pelo menos uma lesão óssea lítica ou mista lítica-blástica.Disposição e capacidade de fornecer o tecido tumoral ou bloco fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) mais recentemente disponível. Se uma biópsia de baseline recém-obtida de uma lesão tumoral acessível não puder ser obtida antes da randomização, uma amostra de tecido arquivada será aceita.Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade (x LSN).Função adequada da medula óssea e dos órgãos.Hematológicos (sem suporte de transfusão de plaquetas, glóbulos vermelhos e/ou fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de sete dias antes da randomização): contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 100,0 x 10^9/L; e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.Hepático: Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL; bilirrubina sérica total < 1,5 x ULN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se a bilirrubina sérica total for ≤ 3 x ULN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x ULN; fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN em pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN em pacientes com metástases hepáticas).Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault.Coagulação: Razão internacional normalizada (RIN) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente atenda à exceção descrita nos critérios de exclusão 16.Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticâncer anterior para grau ≤ 1, conforme determinado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0 do Instituto Nacional do Câncer (NCI) (exceto para toxicidades não consideradas um risco à segurança do paciente a critério do Investigador).Nota: Pacientes com alopecia de grau 2 são permitidos.Mulheres em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização. Além disso, elas concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz 28 dias antes do início do tratamento até 120 dias após a última dose dos tratamentos do estudo. Pacientes do sexo feminino devem se abster de doação de óvulos e amamentação durante esse mesmo período.Os participantes do sexo masculino com uma parceira feminina em potencial de procriação devem ser estéreis cirurgicamente ou usar um método contraceptivo altamente eficaz 28 dias antes do tratamento até 120 dias após a última dose dos tratamentos do estudo para prevenir a gravidez na parceira. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante esse mesmo período. Não se engajar em atividade heterossexual (abstinência sexual) durante a duração do estudo e 120 dias após a última dose dos tratamentos do estudo é uma prática aceitável se esse for o estilo de vida habitual preferido do participante.Estado funcional ECOG de 0-1.Expectativa de vida mínima de ≥ 12 semanas na triagem.
- Qualquer paciente que atenda a QUALQUER um dos critérios a seguir será excluído do estudo.Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e de acompanhamento.Contraindicação formal à terapia endócrina definida como crise visceral e/ou doença visceral progressiva rápida ou sintomática.Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico.Tratamento com terapia oncológica aprovada ou investigacional dentro de 14 dias antes da randomização, exceto para fulvestranto, que deve ser administrado completamente pelo menos 28 dias antes da randomização.Metástases cerebrais (CNS) ativas não controladas ou sintomáticas e/ou doença leptomeníngea conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Pacientes com história de metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido previamente tratados com terapia local, estiverem clinicamente estáveis e fora de anticonvulsivantes e esteroides por pelo menos 14 dias antes da randomização.Útero íntegro com antecedentes de neoplasia endometrial intraepitelial (hiperplasia endometrial atípica ou lesão de grau mais alto).Neoplasia concorrente ou neoplasia nos três anos anteriores à randomização, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I. Para outros cânceres considerados de baixo risco de recorrência, é necessário discutir com o Monitor Médico.Alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade a quaisquer produtos medicinais investigacionais (PMIs) ou suas substâncias incorporadas.Antecedentes de síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral (obstrução gastrointestinal/motilidade em andamento, síndrome de má absorção ou bypass gástrico prévio) ou resulte na incapacidade ou relutância em engolir comprimidos.Radioterapia paliativa com um campo limitado de radiação dentro de duas semanas ou com campo amplo de radiação ou para mais de 30% da medula óssea dentro de quatro semanas antes da randomização.Procedimento cirúrgico maior ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia maior durante o tratamento do estudo.Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente relevante e/ou disfunção cardíaca ou anomalias de condução, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes.Pericardite sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio documentado, revascularização da artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca sintomática (IC) (Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA]), ou acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório dentro de seis meses antes da randomização do estudo.Fibrilação atrial não controlada concomitante, outras disritmias cardíacas em andamento grau ≥ 2 conforme determinado pelo NCI-CTCAE v.5.0, ou intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de Fridericia ([QTcF] > 480 mseg).Comprometimento pulmonar clinicamente severo resultante de doenças pulmonares intercurrentes incluindo, mas não se limitando, a qualquer um dos seguintes.Envolvimento metastático pulmonar maciço (por exemplo, derrame pleural, carcinomatose linfângica, etc.).Qualquer doença pulmonar subjacente (por exemplo, asma severa, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] severa, doença pulmonar restritiva, fibrose pulmonar pós-doença do coronavírus (COVID-19), etc.).Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.).Pneumonectomia anterior.Histórico de doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI)/pneumonite que exigiu esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou tem DPI/pneumonite suspeita que não pode ser descartada por imagem na triagem.Coagulopatia ou qualquer histórico de coagulopatia nos seis meses anteriores à inscrição no estudo, incluindo histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. No entanto, pacientes com as seguintes condições poderão participar.Trombose venosa relacionada a cateter tratada adequadamente ocorrendo mais de 28 dias antes da randomização.Tratamento com um anticoagulante (por exemplo, varfarina ou heparina) para um evento trombótico ocorrido mais de seis meses antes da randomização, ou para uma condição médica estável e permitida (por exemplo, fibrilação atrial bem controlada), desde que a dose e os parâmetros de coagulação (conforme definido pelo padrão local de cuidados) estejam estáveis por pelo menos 28 dias antes da randomização.Tratamento concomitante com agentes imunossupressores ou uso crônico de corticosteroides antes da randomização com as seguintes exceções: aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios, enxaguantes bucais ou injeções locais são permitidos. Pacientes em dose baixa estável de corticosteroides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos duas semanas antes da randomização também são permitidos.Incapaz ou relutante em evitar medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, suplementos dietéticos/herbais (por exemplo, erva de São João) e/ou alimentos (por exemplo, toranja, pomelos, fruta estrela, laranjas de Sevilha e seus sucos) que são inibidores ou indutores moderados/fortes da atividade do CYP3A4. A participação será permitida se o medicamento, suplementos e/ou alimentos forem descontinuados por pelo menos cinco meias-vidas ou 14 dias (o que for mais curto) antes da randomização e durante a duração do estudo.Mulheres grávidas ou lactantes ou pacientes que não estão dispostas a aplicar contracepção altamente eficaz, conforme definido no protocolo.Infecção atual conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção passada por HBV ou infecção resolvida por HBV (definida como tendo um teste negativo para anticorpo de superfície da hepatite B [HBsAg] e um teste positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B [HBcAb], acompanhado por um teste negativo para DNA do HBV) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA de HCV. Qualquer outra infecção ativa não controlada no momento da triagem não é permitida.Conhecida abuso de substâncias ou qualquer outra condição psiquiátrica ou médica grave e/ou não controlada que, no julgamento do Investigador, contraindique a participação do paciente.
Sites
Hospital Tacchini
HOSPITAL EVANGÉLICO DE CACHOEIRO DE ITAPEMIRIM
Catarina Pesquisa Clínica
UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
Núcleo de Oncologia da Bahia S.A. - NOB
EstudoADELA
PatrocinadorMedSIR
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Cancer de mama
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06382948
