Última atualização há 15 dias

Avaliação da Adição de Quimioterapia Adjuvante à Supressão da Função Ovariana Mais Terapia Endócrina em Pacientes Pré-Menopáusicas Com pN0-1, Câncer de Mama ER-Positivo/HER2-Negativo e um Escore de Recorrência Oncotype Menor ou Igual a 25

3960 pacientes em todo o mundo
Disponível em Puerto Rico, United States
Idade mais jovem ao diagnóstico é um fator prognóstico adverso no câncer de mama precoce: mulheres que têm menos de 35 anos de idade no diagnóstico têm maior probabilidade de morrer em decorrência da doença do que suas contrapartes mais velhas após os tratamentos padrão. Ainda há uma necessidade urgente de avanços nas opções terapêuticas para essa população de pacientes. Uma opção cada vez mais utilizada é a supressão ovariana, que foi relatada pela primeira vez como tratamento para câncer de mama avançado em 1896 e tem sido examinada em uma multiplicidade de ensaios clínicos ao longo do século passado. No entanto, à medida que as opções quimioterápicas se tornaram mais comuns para a terapia do câncer de mama, o papel da supressão ovariana tornou-se incerto. Na era pré-genômica, vários estudos avaliaram o papel da supressão ovariana em comparação com a quimioterapia, com resultados conflitantes. Esses estudos analisaram a supressão ovariana isoladamente ou o tamoxifeno em comparação com a quimioterapia. Uma meta-análise examinando agonistas de LHRH (hormônio liberador de hormônio luteinizante) no grupo de Revisão do Câncer de Mama Precoce (agonistas de LHRH no grupo de Revisão do Câncer de Mama Precoce 2007) mostrou que, quando os agonistas de LHRH foram adicionados ao tamoxifeno, à quimioterapia ou a ambos, houve uma redução de 12,7% no risco de recorrência e uma redução de 15,1% no risco de morte. Quando comparados à quimioterapia, os agonistas de LHRH pareceram ser igualmente eficazes, especialmente se os pacientes tinham menos de 40 anos de idade. Esses estudos mais antigos, realizados na era pré-taxano/antiquimioterápicos, normalmente usaram quimioterapia CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) e foram projetados antes do uso de ensaios genômicos.
NRG Oncology
3960Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Cancer de mama

requisitos para o paciente

Até 60 Anos
Fêmea

Requisitos médicos

Um paciente não pode ser considerado elegível para este estudo, a menos que TODAS as seguintes condições sejam atendidas.
O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da pré-inscrição e, para pacientes tratados nos EUA, autorização permitindo a divulgação de informações pessoais de saúde.
As pacientes do sexo feminino devem ter 18 anos ou mais.
As pacientes devem ser pré-menopáusicas (evidência de ovários funcionais) no momento da pré-inscrição.
Para fins de estudo, pré-menopausa é definido como:
Idade de 50 anos ou menos com menstruações espontâneas nos últimos 12 meses.
Idade superior a 50-60 anos com menstruação espontânea dentro de 12 meses, mais níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol na faixa pré-menopausal.
Pacientes com amenorreia devido a DIU ou ablação uterina anterior devem ter níveis de FSH e estradiol na faixa pré-menopausa.
Pacientes com histerectomia prévia devem ter níveis de FSH e estradiol na faixa pré-menopausa.
O paciente deve ter um estado funcional ECOG menor ou igual a 2 (ou Karnofsky maior ou igual a 60%).
Os pacientes podem ter câncer de mama sincrônico ipsilateral ou contralateral se o tumor do estágio mais alto atender aos critérios de entrada, e os outros locais da doença não exigiriam quimioterapia ou terapia dirigida ao HER2.
Os pacientes podem ter câncer de mama multicêntrico ou multifocal se o tumor do estágio mais alto atender aos critérios de entrada, e os outros locais da doença não exigiriam quimioterapia ou terapia direcionada ao HER2.
A paciente pode ter passado por uma mastectomia total, mastectomia poupadora de pele, mastectomia poupadora de mamilo ou uma lumpectomia.
Para pacientes que se submetem a uma lumpectomia, as margens do espécime ressecado ou re-excisão devem estar histologicamente livres de tumor invasivo e DCIS (carcinoma ductal in situ) sem tinta no tumor, conforme determinado pelo patologista local.
Se o exame patológico demonstrar tumor na linha de ressecção, excisões adicionais podem ser realizadas para obter margens livres.
Margem posterior positiva é permitida se o cirurgião considerar que não é possível uma nova ressecção.
Pacientes com margens positivas para LCIS (carcinoma lobular in situ) são elegíveis sem ressecção adicional.
Para pacientes que se submetem à mastectomia, as margens devem estar livres de tumor residual grosseiro.
Pacientes com margens microscópicas positivas são elegíveis se a RT (radioterapia) pós-mastectomia da parede torácica for administrada.
O paciente deve ter passado por estadiamento axilar com biópsia de linfonodo sentinela (BLS), dissecção axilar direcionada (DAD) ou dissecção de linfonodos axilares (DLA).
Os seguintes critérios de estadiamento devem ser atendidos no pós-operatório de acordo com os critérios da 8ª edição do AJCC:
Pela avaliação patológica, o tumor primário deve ser pT1-3.
Se N0, deve ser T1c ou superior.
Pela avaliação patológica, os gânglios ipsilaterais devem ser pN0 ou pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c).
Pacientes com células tumorais isoladas (CTIs) positivas em linfonodos axilares serão considerados N0 para fins de elegibilidade.
Pacientes com envolvimento nodal micrometastático (0,2-2 mm) serão considerados N1.
Requisitos do Oncotype DX RS (escore de recorrência):
Se negativo para linfonodos:
Oncotype DX RS deve ser RS 21-25.
O Oncotype DX RS deve ser de 16-20 e a doença deve ser de alto risco clínico, definido como: baixo grau histológico com tamanho do tumor primário maior que 3 cm, grau histológico intermediário com tamanho do tumor primário maior que 2 cm, ou alto grau histológico com tamanho do tumor primário maior que 1 cm.
Se 1-3 nódulos envolvidos:
Oncotype DX RS deve ser menor que 26.
Pacientes com resultado 'Baixo Risco' ou 'MP1' do MammaPrint devem ter a elegibilidade avaliada com um Oncotype DX RS antes da entrada.
Os blocos ou lâminas não coradas devem ser enviados ao laboratório centralizado da Genomic Health para teste sem custo para esses pacientes.
Se MammaPrint Alto Risco ou MP2, esses pacientes não são elegíveis.
O tumor deve ser positivo para ER e/ou PgR (receptor de progesterona) de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP com base nos resultados dos testes locais.
Pacientes com igual ou superior a 1% de coloração de ER e/ou PgR por IHC serão classificados como positivos.
O tumor deve ser HER2-negativo de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP (Sociedade Americana de Oncologia Clínica/Colégio Americano de Patologistas) com base nos resultados dos testes locais.
O intervalo entre a última cirurgia para câncer de mama (incluindo reexcisão de margens) e a pré-entrada não deve ser superior a 16 semanas.
Um curto curso de terapia endócrina com duração inferior a 6 semanas antes da pré-inclusão é aceitável tanto como terapia neoadjuvante quanto adjuvante.
Um Oncotype DX RS deve ser realizado em amostra de biópsia por punção obtida antes do início da terapia endócrina neoadjuvante, se recebida.
Pacientes com uma neoplasia não mamária anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio.
Isso incluiria cânceres anteriores tratados com intenção curativa.
Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
A terapia de radiação deve ser utilizada de acordo com as diretrizes padrão.
A terapia de radiação pretendida deve ser declarada antes da pré-entrada.
Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática.
tumores pT4 (estado patológico), incluindo câncer de mama inflamatório.
Histórico de câncer de mama invasivo ipsilateral ou contralateral.
Se o DCIS ipsilateral anterior foi tratado com lumpectomia e XRT (terapia de radiação ionizante), uma mastectomia deve ter sido realizada para o câncer atual.
Expectativa de vida de menos de 10 anos devido a condições comórbidas na opinião do investigador.
Resultados conhecidos de estudos laboratoriais mais recentes obtidos como parte do atendimento de rotina antes da entrada no estudo mostrando QUALQUER um dos seguintes valores:
ANC (contagem absoluta de neutrófilos) inferior a 1200/mm3.
Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3.
Hemoglobina inferior a 10 g/dL.
Bilirrubina total maior que o LSN (limite superior da normalidade) para o laboratório ou maior que 1,5 x LSN para pacientes que têm uma elevação da bilirrubina devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta da bilirrubina.
AST (aspartato aminotransferase) (SGOT) / ALT (alanina transaminase) (SGPT): maior que 3 × LSN institucional.
Função renal de TFG (taxa de filtração glomerular) inferior a 30 mL/min/1,73m2.
Pacientes com histórico conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação clínica de risco da função cardíaca usando a Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova York.
Para ser elegíveis para este ensaio, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor.
Malignidades mamárias não epiteliais, como sarcoma ou linfoma.
Qualquer tratamento com radioterapia, quimioterapia ou bioterapia administrado para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes da pré-entrada.
Pacientes com tratamento anterior de ET com duração superior a 6 semanas para o tratamento deste câncer não são elegíveis.
O uso prévio de tamoxifeno para prevenção do câncer de mama é permitido.
O uso prévio de AI ou GnRH para preservação da fertilidade é permitido.
Medidas contraceptivas baseadas em hormônios devem ser descontinuadas antes da pré-entrada.
Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) são inelegíveis a menos que a carga viral do HBV seja indetectável em terapia supressiva.
Pacientes com antecedentes de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) não são elegíveis, a menos que tenham sido tratados e curados ou tenham uma carga viral de HCV indetectável se ainda estiverem em terapia ativa.
Gravidez ou lactação no momento da pré-entrada.
O teste de gravidez de acordo com os padrões institucionais para mulheres em idade fértil deve ser realizado dentro de 2 semanas antes da pré-entrada.
Outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo.
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