Última atualização há 21 meses
Zibotentano e dapagliflozina para o tratamento da DRC (Ensaio ZENITH-CKD)
542 pacientes em todo o mundo
Disponível em Argentina, United States, Brazil, Spain
O estudo será conduzido em aproximadamente 200 locais na América do Norte, América do Sul, África, Ásia / Pacífico e países europeus. O estudo será conduzido em 2 partes, Parte A e Parte B. Em ambas as partes do estudo, os participantes serão randomizados para 12 semanas de tratamento mais 2 semanas de acompanhamento. Após a triagem, os participantes elegíveis serão estratificados por diabetes (doença renal diabética [DKD] versus não diabetes mellitus [não DM] CKD) e eTFG basal (abaixo versus acima de 45 mL / min / 1,73m ^ 2). Os participantes serão randomizados para tratamentos com 4 braços na Parte A e 6 braços na Parte B, além de receber terapia padrão local de cuidados (SoC) como segue: Parte A: 1. Zibotentan Dose A + Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. 2. Zibotentan Dose A uma vez ao dia. 3. Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. 4. Placebo uma vez ao dia. Parte B: 1. Zibotentano Dose A + Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. 2. Zibotentan Dose A uma vez ao dia. 3. Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. 4. Placebo uma vez ao dia. 5. Zibotentano Dose B + Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. 6. Zibotentano Dose C + Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia. Os participantes randomizados na Parte A não podem ser randomizados na Parte B.
AstraZeneca
1Locais de pesquisa
542Pacientes no mundo
requisitos para o paciente
Até 130 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Diagnóstico de DRC, definido como: (a) TFG (taxa de filtração glomerular) da colaboração de epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) ≥ 20 mL/min/1,73 m^2, e (b) UACR (índice albumina/creatinina na urina) ≥ 150 e ≤ 5000 mg de albumina/g de creatinina, com base em uma única amostra de urina espontânea da primeira urina da manhã na triagem.Sem tratamento médico atual ou anterior (dentro de 1 mês da triagem) com um SGLT2i (inibidor do co-transportador de sódio-glicose 2) ou qualquer combinação de dose fixa com SGLT2i.Se ACEi e/ou ARB e/ou agonista do receptor mineralocorticoide (MRA) forem prescritos, a dose deve permanecer estável por ≥ 4 semanas antes da triagem. Participantes que foram considerados incapazes de tolerar a terapia com ACEi ou ARB devido a alergia ou complicações podem ser inscritos."Nenhum tratamento atual ou anterior nos últimos 6 meses antes da triagem com terapia citotóxica, terapia imunossupressora ou outra imunoterapia para doença renal primária ou secundária."Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m^2Todos os participantes devem seguir o protocolo de procedimentos contraceptivos definido.
- Doença mínima em mudança, doença renal instável de progressão rápida e/ou doença renal que requer imunossupressão significativa, doença renal policística autossômica dominante ou recessiva.Participantes com classificação da Associação de Cardiologia de Nova Iorque de insuficiência cardíaca funcional (IC) classe III ou IVEventos de síndrome coronariana aguda ocorridos nos 3 meses anteriores à triagem.Participantes com peptídeo natriurético tipo B (BNP) ≥ 200 pg/mL ou NT-proBNP ≥ 600 pg/mL (BNP ≥ 400 pg/mL ou NT-proBNP ≥ 1200 pg/mL, respectivamente, se associado à fibrilação atrial) medido pelo laboratório local na triagem (Visita 1)Participantes com insuficiência cardíaca instável que necessitam de hospitalização para otimização do tratamento da insuficiência cardíaca e/ou que não estiveram estáveis no tratamento da insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses antes da triagem.Insuficiência cardíaca devido a miocardiopatias que exigiriam principalmente outro tratamento específico: por exemplo, miocardiopatia devido a doença pericárdica, amiloidose ou outras doenças infiltrativas, miocardiopatia relacionada a doença cardíaca congênita, miocardiopatia hipertrófica primária, miocardiopatia relacionada a condições tóxicas ou infecciosas.Alta frequência de saídaInsuficiência cardíaca devido a doença/disfunção valvular cardíaca primária, insuficiência grave da válvula mitral ou tricúspide ou planejamento de reparo/substituição da válvula cardíaca.Participantes com diabetes mellitus não controlada (HbA1c > 12%) e com DM tipo 1Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau intermitente ou persistente após disfunção do nó sinusal, com bradicardia clinicamente significativa ou pausa sinusal, quando não tratado com marca-passo.A história de qualquer arritmia cardíaca com risco de vida remonta a séculos. No entanto, somente com os avanços significativos na medicina e tecnologia nas últimas décadas é que conseguimos entender e tratar essas condições de forma mais eficaz. As arritmias cardíacas, como a fibrilação ventricular e taquicardia ventricular, podem resultar em parada cardíaca súbita e morte se não forem tratadas rapidamente. A evolução dos desfibriladores automáticos implantáveis (DAI) e a disseminação da ressuscitação cardiopulmonar (RCP) têm ajudado a salvar vidas e a melhorar o prognóstico para pessoas com essas condições. A pesquisa contínua e a educação sobre a prevenção e tratamento de arritmias cardíacas são essenciais para reduzir o impacto dessas condições ameaçadoras à vida.Cirurgia cardíaca ou intervenções coronárias percutâneas não eletivas (dentro de 3 meses) ou cirurgia de revascularização do miocárdio de tórax aberto ou reparo/substituição valvular (dentro de 12 meses) antes da triagem ou está planejando passar por algum desses procedimentos após a randomização.Transplante cardíaco ou dispositivo de assistência ventricular esquerda a qualquer momentoHistória ou alergia/hipersensibilidade em curso, conforme avaliado pelo investigador, a SGLT2i ou a medicamentos com estrutura química semelhante à zibotentanaQualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, que possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou motivo provável alternativo primário para os sintomas do participante, a critério do investigador, incluindo, mas não limitado a: Hipertensão arterial pulmonar isolada (definida como PAP média ≥ 25 mmHg em repouso) ou insuficiência ventricular direita; na ausência de insuficiência cardíaca do lado esquerdo, Anemia definida como nível de hemoglobina (Hb) < 100 g/L ou 10 g/dL na triagem (Visita 1), Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar, incluindo, mas não limitado a fibrose pulmonar que requer terapia crônica com oxigênio, uso regular de nebulizador ou terapia com esteroides orais.Acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia carotídea ou angioplastia carotídea nos últimos 3 meses antes da triagem. Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh), aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 2x o limite superior normal (LSN); ou bilirrubina total > 2x LSN no momento da triagem.Participantes com valores laboratoriais patológicos recém-detectados ou uma condição de doença em curso que requer investigação e/ou início ou ajuste do tratamento atual.Anticorpo positivo da hepatite C, ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B, no rastreamento.Participantes tratados com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 ou indutoresConfirmação de infecção pela doença do coronavírus-2019 (COVID-19): O participante obteve um resultado positivo no teste para o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 durante a triagem. Participantes que não foram hospitalizados devido a infecções por COVID-19 podem ser reavaliados 4 semanas após a recuperação. O participante já esteve hospitalizado anteriormente com infecção por COVID-19.Fração de ejeção < 50% medida por ecocardiograma no rastreamento
Sites
CENTRO DE ESTUDIOS CLÍNICOS SKY SPA
Incorporando
EstudoZENITH-CKD
PatrocinadorAstraZeneca
Tipo de estudoIntervencionista
Requisitos
Até 130 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT04724837
