Última atualização há 11 dias
Um Estudo para Avaliar a Eficácia, Segurança, Farmacodinâmica e Farmacocinética do Tazemetostat em Combinação com Lenalidomida Mais Rituximabe versus Placebo em Combinação com Lenalidomida Mais Rituximabe em Pacientes Adultos com Pelo Menos 18 Anos de Idade com Linfoma Folicular Recidivante/Refratário.
612 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil, United States
O Estágio 1 é uma fase de segurança, foi projetado para avaliar a segurança da combinação de tazemetostat e R2, bem como para estabelecer a RP3D para o Estágio 2, que agora está concluído.
O Estágio 2 é uma fase de eficácia e segurança para uma avaliação da população FL com a mutação de ganho de função (GOF) do homólogo do enhancer de zeste 2 (EZH2) (tipo mutante EZH2 [MT]) e sem a mutação GOF do EZH2 (tipo selvagem EZH2 [WT]). No Estágio 2, pacientes EZH2 WT e EZH2 MT serão atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para tazemetostat + R2 ou placebo + R2. Haverá 1 análise interina de futilidade (IA) e 1 IA de eficácia para a população WT e 1 IA de eficácia para a população MT.
O Estágio 3 é um acompanhamento de longo prazo dos pacientes para avaliação da resposta e sobrevida geral. Todos os pacientes serão acompanhados para sobrevida até 5 anos após o último paciente inscrito no estudo.
Epizyme, Inc.
6Locais de pesquisa
612Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Linfoma não-Hodgkin
Linfoma folicular
Medicação / medicamento a ser usado
Epizyme
Tazverik
Tazemetostat (EPZ-6438)
Lenalidomida
Revlimid
Rituximabe
Rituxan
Linfoma folicular
EZH2
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Concordaram voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito e demonstraram disposição e capacidade para cumprir todos os aspectos do protocolo.Homens ou mulheres têm ≥18 anos de idade no momento de fornecer consentimento informado por escrito voluntário.Expectativa de vida ≥3 meses antes da inscrição.Atender à exigência para hepatite e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) da seguinte forma.Resultados negativos de testes sorológicos ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV).Resultados de teste negativos para o vírus da hepatite C (HCV).Se HIV positivo, a infecção por HIV está controlada.Ter FL confirmado histologicamente, Graus 1 a 3A.Deve ter sido previamente tratado com pelo menos 1 quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou quimioimunoterapia anterior.A terapia sistêmica inclui tratamentos como.Monoterapia com rituximabe.Quimioterapia administrada com ou sem rituximabe.Radioimunoconjugados como 90Y-ibritumomab tiuxetan e 131I-tositumomab.A terapia sistêmica não inclui, por exemplo.Radioterapia local para doença em estágio limitado.Erradicação de Helicobacter pylori.As terapias investigacionais prévias serão permitidas, desde que o sujeito tenha recebido pelo menos 1 terapia sistêmica prévia, conforme discutido no Critério de Inclusão #6a.Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) autólogo/alogênico prévio será permitido.A terapia anterior com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR T) será permitida.Deve ter recaída documentada, refratária ou progressão da doença após tratamento com terapia sistêmica.Ter doença mensurável conforme definido pela Classificação de Lugano.Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.Nos 7 dias anteriores à randomização, toda toxicidade clinicamente significativa relacionada a um tratamento anticâncer anterior deve ter se resolvido para Grau 1, de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0, OU estar clinicamente estável e não mais clinicamente significativa.Foram fornecidos blocos de tecido tumoral suficientes ou lâminas não coradas para testes de mutação EZH2 em todos os sujeitos para permitir a estratificação.Se o status da mutação EZH2 é conhecido a partir de testes específicos do local, os sujeitos podem ser inscritos.NOTA: Também serão realizados testes confirmatórios para o Estágio 1, se forem realizados testes locais de EZH2, a menos que não haja tecido tumoral suficiente para realizar os testes após discussão com o Patrocinador ou o Monitor Médico Designado.O tempo entre a terapia anticâncer anterior e a primeira dose de tazemetostat é o seguinte.Quimioterapia citotóxica - Pelo menos 21 dias.Quimioterapia não citotóxica - Pelo menos 14 dias.Nitrosoureas - Pelo menos 6 semanas.Anticorpos monoclonais e/ou biespecíficos ou CAR T - Pelo menos 28 dias.Radioterapia - Pelo menos 6 semanas após a terapia com radioisótopos; pelo menos 12 semanas após irradiação pélvica ou corporal total de 50%.A função renal adequada é definida como clearance de creatinina calculado ≥30 mL/minuto segundo a fórmula de Cockcroft e Gault.Função adequada da medula óssea.Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1000/mm3 se não houver infiltração de linfoma na medula óssea OU CAN ≥750/mm3 com infiltração da medula óssea.Sem suporte de fator de crescimento por pelo menos 14 dias.Plaquetas ≥75.000/mm3.Avaliado pelo menos 7 dias após a última transfusão de plaquetas.Hemoglobina ≥9,0 g/dL.Pode receber transfusão.Função hepática adequada.Bilirrubina total ≤1,5 × o limite superior do normal, exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada do síndrome de Gilbert.Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × ULN.Relação internacional normalizada (INR) ≤1,5 × ULN e tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) ≤1,5 × ULN.As mulheres em idade fértil (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no soro durante a triagem, dentro de 10 a 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.O sujeito pode não receber o medicamento do estudo até que o médico do estudo tenha verificado que os resultados dos testes de gravidez são negativos.As mulheres em idade fértil (FCBP) matriculadas devem praticar a abstinência completa ou concordar em usar dois métodos contraceptivos confiáveis simultaneamente.A contracepção deve começar pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, continuar durante o tratamento do estudo e por 12 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.Exemplos de métodos altamente eficazes:Dispositivo intrauterino (DIU)Hormonal (pílulas anticoncepcionais combinadas inibidoras da ovulação [estrogénio e progesterona] ou sistema intravaginal/transdérmico, injeções, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SIU], injeções de acetato de medroxiprogesterona de depósito, pílulas inibidoras da ovulação apenas com progesterona [por exemplo, desogestrel]) NOTA: Existe a possibilidade de interferência do tazemetostat com métodos contraceptivos hormonais devido à indução enzimática.Ligadura bilateral das trompasVasectomia do parceiro (se confirmado clinicamente [azoospermia] e parceiro sexual exclusivo).Exemplos de métodos eficazes adicionais:Preservativo masculino de látex ou sintético,DiafragmaCapuz cervicalNOTA: As mulheres em idade fértil isentas destes requisitos de contraceção são aquelas que praticam abstinência total de contacto sexual heterossexual. A abstinência verdadeira é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual da participante. A abstinência periódica (por exemplo, métodos baseados no calendário, ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos aceitáveis de contraceção.Todas as participantes do estudo inscritas devem estar registadas no programa de prevenção de gravidez aplicável (por exemplo, REVLIMID REMS nos EUA, Programa de Prevenção de Gravidez [PPP] na Europa, RevAid no Canadá) para que a lenalidomida seja administrada e estar dispostas e aptas a cumprir os requisitos do programa aplicável, conforme apropriado para o país em que o medicamento está a ser utilizado.a. As mulheres em idade fértil (FCBP) devem aderir aos testes de gravidez programados, conforme exigido no programa de prevenção de gravidez aplicável. Durante o tratamento do estudo, as FCBP devem concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e, em seguida, a cada 28 dias para FCBP com ciclos menstruais regulares ou sem menstruação OU a cada 14 dias para FCBP com ciclos menstruais irregulares. As FCBP também devem fazer um teste de gravidez no final do tratamento com lenalidomida, nos dias 14 e 28 após a última dose de lenalidomida e na interrupção geral do tratamento (na consulta de acompanhamento de segurança no final do tratamento/30 dias). As participantes isentas deste requisito são aquelas que estão naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos OU que fizeram uma histerectomia total e/ou ooforectomia bilateral.Os participantes do sexo masculino devem praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo de látex ou sintético, mesmo com vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada clinicamente), durante o contacto sexual com uma mulher grávida ou FCBP desde a primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo (incluindo durante interrupções da dose) e por 3 meses após a interrupção do medicamento do estudo.NOTA: Os participantes do sexo masculino não devem doar sémen ou esperma a partir da primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo (incluindo durante interrupções da dose) e durante 3 meses após a interrupção do medicamento do estudo.
- Exposição prévia ao tazemetostat ou outros inibidores de EZH2.Exposição prévia a lenalidomida ou medicamentos da mesma classe.Grau 3b, histologia mista, ou FL que se transformou histologicamente em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).Apresenta trombocitopenia, neutropenia ou anemia de grau ≥3 ou qualquer histórico anterior de malignidades mieloides.Tem um histórico anterior de linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) ou leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL).Sujeitos com metástases leptomeníngeas não controladas ou metástases cerebrais ou antecedentes de metástases cerebrais previamente tratadas.Sujeitos que estão tomando medicamentos conhecidos como fortes inibidores de CYP3A e indutores fortes ou moderados de CYP3A.Estão relutantes em excluir suco de grapefruit, laranjas de Sevilha e grapefruits da dieta.Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.Não conseguem tomar medicação oral OU têm síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal não controlada que possa prejudicar a biodisponibilidade do tazemetostat.Comprometimento cardiovascular significativo.Prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia para ≥480 msec na triagem ou antecedentes de síndrome do QT longo.Trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes de iniciar o tazemetostat.Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de tazemetostat ou lenalidomida.Infecção viral ativa com ou soropositivo para HBV.Infecção viral ativa com o vírus da hepatite C ou infecção ativa conhecida com o vírus linfotrópico humano de células T.Qualquer outra condição médica ou social que, na avaliação do Investigador, interfira na capacidade de um participante de fornecer consentimento informado.Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou lactantes/amamentando.Indivíduos que foram submetidos a um transplante de órgão sólido.Sujeitos com malignidades além do FL.
Sites
Hospital de Caridade de Ijuí
Incorporando
Liga Norte Riograndense Contra o Câncer-Centro de Pesquisa Clínica
Incorporando
Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Incorporando
Universidade Federal do Rio de Janeiro - Faculdade de Medicina - UFRJ
Incorporando
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
Incorporando
Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - Hospital Central
Incorporando
EstudoSYMPHONY-1
PatrocinadorEpizyme, Inc.
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Linfoma folicular
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT04224493
