Um Estudo de Fase 3 de Pacritinibe em Pacientes com Mielofibrose Primária, Mielofibrose Pós-Pólioctemia Vera ou Mielofibrose Pós-Trombocitemia Essencial

O estudo é um estudo controlado randomizado de fase 3 que compara a eficácia do pacritinibe com a terapia P/C em pacientes com PMF, PPV-MF ou PET-MF (escore de risco do Sistema de Pontuação Prognóstica Internacional Dinâmica [DIPSS] de Risco Intermediário-1 a Alto Risco), que não tiveram ou tiveram exposição limitada a qualquer inibidor de JAK2 ou são ingênuos para inibidores de JAK2, e que apresentam trombocitopenia severa (contagem de plaquetas <50.000/µL). Este estudo foi projetado para usar a dose de 200 mg BID de pacritinibe, que foi determinada como a dose ótima com base em análises de dose e resposta à exposição realizadas usando todos os dados disponíveis, incluindo os dados de dosagem da parte anterior deste estudo. Os pacientes serão randomizados na proporção de 2:1 para receber pacritinibe 200 mg BID ou a terapia P/C (limitada a fármacos únicos da seguinte lista: corticosteroides, hidroxiureia, danazol ou ruxolitinibe em baixa dose). O regime proposto de P/C para um paciente deve ser selecionado antes da randomização. A randomização será estratificada por terapia anterior com inibidor de JAK2 (sim/não) e terapia P/C selecionada antes da randomização. A terapia anterior com inibidor de JAK2 será definida como qualquer duração de tratamento com um inibidor de JAK2, como ruxolitinibe, fedratinibe ou momelotinibe. Para ser elegíveis, os pacientes não podem ter sido tratados com mais de um inibidor de JAK2. O tratamento atribuído continuará até que o paciente experimente progressão da doença ou eventos adversos intoleráveis, retire o consentimento ou inicie nova terapia direcionada à MF. Nenhuma troca de tratamento do estudo será permitida a qualquer momento. Todos os pacientes devem completar todos os procedimentos de visita até a Semana 24, incluindo pacientes que interrompem o tratamento ou têm progressão da doença definida pelo protocolo antes da Semana 24, a menos que o paciente retire o consentimento para os procedimentos do estudo, morra, passe por irradiação esplênica ou esplenectomia, inicie qualquer tratamento anti-MF não dirigido pelo protocolo, ou o estudo seja encerrado. Além do acima, os pacientes serão considerados como tendo interrompido o tratamento se pacritinibe ou terapia P/C forem suspensos por >28 dias consecutivos devido à toxicidade do tratamento, ou se o tratamento for interrompido por falta de eficácia, ou a pedido do investigador principal ou do paciente. Após a avaliação da Semana 24, os pacientes que estiverem se beneficiando da terapia poderão continuar recebendo o tratamento atribuído (pacritinibe ou P/C) até que o paciente experimente progressão da doença, eventos adversos intoleráveis, retire o consentimento ou inicie nova terapia direcionada à MF. Todos os pacientes randomizados serão acompanhados por 2,5 anos a partir da data de randomização, a menos que o consentimento para acompanhamento seja retirado.