Plasma Rico em Plaquetas, Ácido Hialurônico ou sua Combinação para Osteoartrite do Joelho em Atletas

Antecedentes: O plasma rico em plaquetas (PRP) intra-articular mostrou benefício clínico na osteoartrite (OA) de joelho leve a moderada, mas os resultados são heterogêneos. Diferenças na preparação, concentração de plaquetas, volume injetado, conteúdo de leucócitos e dose absoluta de plaquetas dificultam as comparações, e a maioria dos ensaios randomizados anteriores relata de forma inadequada as características do produto biológico. Evidências recentes sugerem uma relação entre maior exposição a plaquetas e melhor resposta clínica. A combinação de PRP e ácido hialurônico (HA) mostrou resultados favoráveis em comparação com HA isolado, mas ainda não está claro se a combinação agrega benefício ao PRP isolado quando ambos são aplicados com técnica padronizada, caracterização completa do produto, cegamento e seguimento prolongado. População: Neste estudo, o termo atletas é usado operacionalmente para descrever adultos fisicamente ativos que praticam regularmente exercício estruturado (pelo menos 150 minutos por semana de intensidade moderada ou 75 minutos por semana de intensidade vigorosa por pelo menos 6 meses, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde de 2020), confirmado pelo questionário breve International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) ou por um nível de atividade de Tegner de 3 ou superior, e não exclusivamente para atletas competitivos. Desenho: Ensaio de superioridade, unicêntrico, prospectivo, randomizado, नियंत्रado, duplo-cego, com três grupos paralelos (1:1:1), conduzido no Instituto de Ortopedia e Traumatologia, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (IOT-HCFMUSP), Brasil, e relatado de acordo com o CONSORT 2025. Intervenções: Todos os participantes passam por coleta de sangue para preservar o cegamento. As intervenções são realizadas em sessão única, intra-articularmente, sob orientação por ultrassom, com seringas opacas. O grupo PRP recebe aproximadamente 5 mL de PRP pobre em leucócitos; o grupo PRP+HA recebe aproximadamente 5 mL de PRP pobre em leucócitos seguido, na mesma sessão, por 4 mL de HA reticulado (20 mg/mL); e o grupo HA recebe 4 mL de HA reticulado (20 mg/mL). O PRP é preparado no Laboratório de Medicina Regenerativa do IOT, usado fresco e sem ativação exógena, com concentração final de pelo menos 1.000.000 plaquetas/µL e dose total mínima de 5 bilhões de plaquetas. Para cada participante, as características do sangue total e do PRP são registradas (anticoagulante, protocolo de centrifugação, recuperação de plaquetas, concentração de plaquetas, leucócitos com diferencial, hemácias, fator de concentração, volume, dose total de plaquetas, ativação, administração e cuidados pós-injeção), seguindo o MIBO e o consenso AAOS/NIH U-13. Anti-inflamatórios não esteroides devem ser suspensos pelo menos 5 dias (recomendado 7 dias) antes da coleta de sangue. Paracetamol até 3 g/dia é permitido como medicação de resgate, e todo uso de medicação de resgate (sim/não, fármaco, dose e frequência) é registrado em cada visita de seguimento. Randomização e cegamento: A sequência de alocação é gerada por um estatístico independente usando blocos permutados de tamanho variável, estratificados por sexo e grau de Kellgren-Lawrence, e a alocação é realizada por meio de um sistema eletrônico central após confirmação da elegibilidade, consentimento informado e avaliação basal. Participantes, avaliadores de desfechos e o estatístico são cegados. O médico aplicador não pode ser cegado e não participa da avaliação de desfechos nem da análise. Desfechos: O desfecho primário é a mudança no escore total do WOMAC do basal até 12 meses, comparando PRP+HA versus PRP isolado. Os desfechos secundários incluem WOMAC total e subescalas, KOOS (cinco subescalas), Lysholm, Tegner, IKDC subjetivo, dor pela escala visual analógica (VAS), Patient Global Impression of Improvement, satisfação, taxa de resposta OMERACT-OARSI, uso de medicação de resgate, cointervenções, novas injeções, cirurgia e eventos adversos, avaliados em 3, 6, 12 e 24 meses, além da associação entre resposta clínica e características do PRP. Os questionários são administrados eletronicamente no REDCap, em versões validadas em português brasileiro, com auxílio de um avaliador treinado e cego quando necessário. Tamanho da amostra e análise: 300 participantes (100 por grupo), assumindo uma diferença clinicamente relevante de 10 pontos no WOMAC normalizado, desvio-padrão de 20 pontos, poder de 80%, nível de significância ajustado e até 15% de perda de seguimento. A análise primária segue o princípio da intenção de tratar, usando análise de covariância ajustada para WOMAC basal e fatores de estratificação; medidas repetidas são analisadas com modelos lineares mistos, com correção de Holm para comparações múltiplas e imputação múltipla para dados ausentes.