Efeito da Trimetazidina no Fluxo Coronário na Amiloidose Cardíaca por Transtirretina

A amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR-CM) é caracterizada pelo depósito de fibrilas amiloides de transtirretina no miocárdio. Além da infiltração miocárdica, o depósito de amiloide pode envolver vasos intramiocárdicos e contribuir para disfunção microvascular coronariana. Isso pode levar à perfusão miocárdica prejudicada e à redução da reserva de fluxo coronariano, mesmo na ausência de doença arterial coronariana epicárdica obstrutiva significativa. A trimetazidina é um modulador metabólico que desloca o metabolismo energético miocárdico da oxidação de ácidos graxos para a oxidação de glicose. Esse efeito metabólico pode melhorar a eficiência energética miocárdica e reduzir as necessidades de oxigênio para a produção de trifosfato de adenosina. Essas propriedades fornecem a justificativa para investigar se a trimetazidina pode melhorar a função microvascular coronariana em pessoas com ATTR-CM. TACT-TTR é um ensaio clínico piloto prospectivo, aberto, de centro único e braço único, conduzido no Instituto do Coração, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (InCor-HCFMUSP). O estudo incluirá 20 participantes com ATTR-CM que receberão trimetazidina e serão acompanhados por aproximadamente 6 meses. A fisiologia coronariana será avaliada por meio de imagem quantitativa de perfusão miocárdica com tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) com amônia-13 nitrogênio. O fluxo sanguíneo miocárdico será medido em repouso e durante estresse farmacológico, permitindo o cálculo da reserva de fluxo coronariano como a razão entre o fluxo sanguíneo miocárdico sob estresse e o fluxo sanguíneo miocárdico em repouso. Os participantes serão submetidos a avaliações antes e após o período de tratamento para investigar mudanças na função microvascular coronariana. Avaliações clínicas, de imagem, laboratoriais, funcionais e de qualidade de vida relacionada à saúde adicionais serão realizadas durante o seguimento. Este estudo piloto exploratório tem como objetivo fornecer evidências preliminares sobre o potencial papel da trimetazidina como terapia metabólica adjuvante direcionada à disfunção microvascular coronariana na ATTR-CM e gerar dados que possam apoiar o desenho de futuros ensaios clínicos controlados.