Terapia Antioxidante Combinada para Infarto Agudo do Miocárdio

O infarto agudo do miocárdio (IAM) continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Em pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI), a reperfusão precoce com intervenção coronária percutânea primária (ICP) é o tratamento padrão para limitar a lesão miocárdica. No entanto, a reperfusão induz dano adicional, denominado lesão de isquemia-reperfusão (LIR), que se estima responder por até 50% do tamanho final do infarto. O estresse oxidativo é um mecanismo-chave na LIR e contribui para a peroxidação lipídica, inflamação e vias de morte celular regulada. Abordagens farmacológicas prévias direcionadas a componentes isolados desse processo mostraram benefício clínico limitado e inconsistente, apoiando a avaliação de estratégias multialvo. Este estudo é um ensaio de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e superioridade, projetado para avaliar a eficácia e a segurança de uma terapia antioxidante combinada (TAC) em pacientes com STEMI agudo submetidos à ICP primária. A TAC consiste em ascorbato, N-acetilcisteína e deferoxamina. Esses agentes foram selecionados para atingir mecanismos complementares relevantes para a LIR: remoção de espécies reativas de oxigênio, reposição de glutationa, modulação redox e resposta inflamatória, e quelação de ferro com inibição da peroxidação lipídica dependente de ferro. O estudo alocará aleatoriamente os participantes em uma razão de 1:1 para receber TAC ou placebo correspondente, além do tratamento do STEMI baseado em diretrizes. A intervenção será iniciada antes da reperfusão e mantida durante a ICP primária, a fim de garantir exposição ao fármaco durante a fase inicial de reperfusão. Ambos os grupos receberão tratamento padrão para STEMI, incluindo ICP primária e terapia medicamentosa orientada por diretrizes. O ensaio foi desenhado como um estudo de fase II de busca de sinal, utilizando o tamanho do infarto como desfecho primário de eficácia. O tamanho do infarto medido por ressonância magnética cardíaca (RMC) é um desfecho mecanisticamente relevante em ensaios de cardioproteção e possui valor prognóstico estabelecido. Neste estudo, a RMC será realizada durante a internação índice para quantificar o tamanho do infarto como porcentagem da massa ventricular esquerda. Variáveis adicionais de imagem, biomarcadores de lesão miocárdica, biomarcadores de estresse oxidativo e inflamação, medidas farmacocinéticas, desfechos clínicos de curto prazo e dados de segurança serão coletados para apoiar a interpretação da análise primária. Essas avaliações incluem função sistólica ventricular esquerda, hs-cTnI, CK, CK-MB, concentrações plasmáticas dos fármacos do estudo e seguimento de 30 dias para eventos clínicos e eventos adversos. O tamanho amostral planejado é de 46 participantes. O estudo tem poder para detectar uma grande diferença entre os grupos no tamanho do infarto, consistente com seu desenho exploratório de fase II. Assim, o ensaio tem como objetivo determinar se a TAC demonstra um sinal de eficácia suficientemente grande, juntamente com um perfil de segurança aceitável, para apoiar avaliação adicional em um estudo maior. A monitorização da segurança incluirá a coleta sistemática de eventos adversos e eventos adversos graves durante a internação e até o dia 30. Os eventos serão registrados usando a terminologia do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Este ensaio fornecerá dados de fase II sobre a eficácia, segurança, farmacocinética e efeitos mecanísticos de uma estratégia antioxidante multialvo administrada durante a ICP primária em pacientes com STEMI.