Estudo Randomizado de Terapia Tripla vs Otimização da Dose de Sildenafil na Hipertensão Arterial Pulmonar

Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, aberto, de grupos paralelos, projetado para avaliar estratégias de escalonamento terapêutico em adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP, Grupo 1) que permanecem em risco intermediário-baixo, intermediário-alto ou alto, de acordo com o modelo de quatro estratos COMPERA 2.0, apesar de terapia dupla estável. Os participantes elegíveis devem estar recebendo um antagonista do receptor de endotelina em combinação com sildenafil e ter indicação clínica para escalonamento do tratamento. Após a confirmação da elegibilidade e as avaliações basais, os participantes serão randomizados em uma razão de 1:1 para uma de duas estratégias: Escalonamento para terapia tripla por meio da adição de um agente da via da prostaciclina (iloprosta inalatório ou selexipague), de acordo com o julgamento clínico e a disponibilidade. Otimização da terapia dupla por aumento da dose de sildenafil de acordo com a prática clínica. As avaliações basais podem incluir classe funcional da OMS, distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos e níveis de BNP ou NT-proBNP obtidos dentro de 90 dias antes da randomização. A avaliação de seguimento ocorrerá entre 3 e 6 meses após a randomização, com a análise primária baseada na avaliação mais próxima de 6 meses dentro dessa janela. O desfecho primário é a proporção de pacientes que alcançam melhora na estratificação de risco, definida como uma diminuição de pelo menos uma categoria de risco de acordo com o modelo de quatro estratos COMPERA 2.0. Os desfechos secundários incluem melhora e piora clínicas compostas, mudança em parâmetros clínicos individuais, tempo até piora clínica, desfechos de segurança, necessidade de escalonamento terapêutico adicional e persistência do tratamento. O estudo tem poder para detectar uma diferença absoluta clinicamente significativa de 20 pontos percentuais na melhora do risco entre os grupos, com um recrutamento planejado de aproximadamente 196 participantes para contabilizar possíveis perdas de seguimento.