DMT inalado para Transtorno Depressivo Maior

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma condição comum e incapacitante associada a alta carga funcional, resposta incompleta aos tratamentos antidepressivos padrão e risco persistente de suicídio. Os tratamentos farmacológicos atuais ხშირად exigem semanas a meses para alcançar benefício significativo e são limitados por início de ação tardio, efeitos colaterais e عدم resposta em uma proporção substancial de pacientes. Outras intervenções, incluindo esketamina e terapia eletroconvulsiva, podem proporcionar benefício em casos selecionados, mas apresentam limitações relacionadas à durabilidade, logística, invasividade ou tolerabilidade. A N,N-dimetiltriptamina (DMT) é um psicodélico serotoninérgico clássico com início de ação rápido e curta duração quando administrada por inalação, com efeitos agudos tipicamente durando cerca de 10 a 20 minutos. Estudos prévios conduzidos pelo grupo de estudo sugeriram que a DMT inalada tem um perfil favorável de segurança e tolerabilidade e pode produzir efeitos antidepressivos e antissuicidas rápidos. Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico de Fase 2b, desenhado em 2 etapas. Na Etapa 1, os participantes são randomizados na proporção 1:1, em um desenho paralelo duplo-cego, para receber seja um regime de DMT inalado em dose mais alta (15 mg seguido 1 hora depois por 60 mg) ou um regime de DMT inalado em dose mais baixa usado como comparador ativo (1 mg seguido 1 hora depois por 4 mg). O tamanho amostral total planejado é de 140 participantes randomizados. Os participantes que não alcançarem remissão no Dia 7, definida no protocolo como MADRS >10, entram na Etapa 2, uma extensão aberta na qual todos os não remissores recebem o regime de DMT em dose mais alta no Dia 14 (±3 dias). O estudo também explorará os efeitos clínicos da redosagem entre os não remissores de ambos os grupos de tratamento iniciais. O ensaio recruta adultos com TDM segundo o DSM-5 e um episódio depressivo atual moderado a grave, com escore basal da MADRS ≥20, regime de tratamento estável por pelo menos 4 semanas e capacidade de fornecer consentimento informado. Os participantes são acompanhados por até 12 meses após o tratamento. O recrutamento é multicêntrico e inclui serviços clínicos psiquiátricos em universidades brasileiras. Os objetivos primários de eficácia são comparar os dois grupos de tratamento quanto à mudança no escore total da MADRS do basal ao Dia 7 e à mudança no item de ideação suicida da MADRS (MADRS-SI, item 10) do basal ao Dia 1. Os desfechos secundários incluem medidas adicionais de depressão, suicidabilidade, segurança, funcionamento, qualidade de vida, experiência subjetiva e medidas psicológicas avaliadas ao longo das visitas de seguimento até o Mês 12. A análise primária segue o princípio de intenção de tratar. O desfecho primário é analisado usando um modelo linear misto generalizado / estrutura de modelo misto para medidas repetidas com efeitos fixos para grupo de tratamento, tempo e interação tratamento-by-tempo, com interceptos aleatórios em nível de participante. Dados ausentes são tratados por estimativa de máxima verossimilhança restrita. Análises adicionais incluem comparações de resposta e remissão, estimação de tamanho de efeito e associações exploratórias entre efeitos subjetivos agudos, biomarcadores e desfechos clínicos.