Última atualização há 9 dias

Estudo para avaliar a eficácia, farmacocinética, segurança e tolerabilidade do atrasentan em pacientes pediátricos com IgAN primária

28 pacientes em todo o mundo

Disponível em Colombia, United States

Este estudo de Fase III tem como objetivo atender à necessidade médica não atendida na IgAN primária pediátrica, avaliando a eficácia, a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de atrasentan em pacientes de 2 a <18 anos. Pacientes pediátricos com IgAN confirmada por biópsia receberão atrasentan (0,75 mg ou uma dose ajustada ao peso corporal) por até 104 semanas, enquanto estiverem tomando a dose máxima tolerada e estável de um inibidor do SRA (sistema renina-angiotensina) [como inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor de angiotensina (ARA)] como parte do tratamento padrão, se possível. O objetivo primário do estudo é avaliar o efeito de atrasentan na redução da proteinúria do Baseline até a Semana 36. A UPCR será medida com base na média geométrica de 2 FMVs obtidos durante o período de Run-in e antes de cada visita agendada. O estudo incluirá pacientes pediátricos em uma abordagem escalonada. A abordagem será primeiro incluir um subconjunto de pacientes da Coorte 1 (≥40 kg de peso corporal) para coletar dados de segurança, tolerabilidade, PK e biomarcadores por até 104 semanas (EOS). A revisão confirmatória de PK e segurança será realizada em vários pontos de tempo ao longo do ensaio. Há um comitê de monitoramento de dados (DMC) que funcionará de forma independente de todas as outras pessoas associadas à condução deste ensaio clínico, incluindo os investigadores dos centros participantes no estudo. O DMC avaliará, em intervalos definidos, o progresso de um ensaio clínico, os dados de segurança e recomendará à equipe do estudo se deve continuar, modificar ou encerrar o ensaio. Os participantes que concluírem o tratamento até a Semana 104 e concluírem o estudo poderão ser elegíveis para se inscrever na extensão aberta do estudo para receber atrasentan 0,75 mg ou uma dose apropriada ajustada ao peso corporal.

Novartis Pharmaceuticals

28Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Nefropatia

Nefropatia por iga

Medicação / medicamento a ser usado

Atrasentan

requisitos para o paciente

Até 18 anos

Todos os gêneros

Requisitos médicos

: Consentimento informado assinado pelos pais/responsáveis legais do paciente pediátrico deve ser obtido antes que qualquer avaliação específica do estudo seja realizada. Um consentimento ou assentimento também pode ser exigido para alguns participantes, dependendo da idade e dos requisitos locais.
Participantes do sexo masculino e feminino de 2 a < 18 anos de idade na Data 1.
EGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2 onde a eGFR é calculada usando a fórmula de Schwartz modificada na Triagem e confirmada durante o Período de Run-in.
Nefropatia por IgA primária comprovada por biópsia renal*, com biópsia realizada dentro de 3 anos do rastreamento, com < 50% de fibrose túbulo-intersticial e < 25% de crescentes. Caso não esteja disponível uma biópsia renal dentro de 3 anos do rastreamento, uma biópsia renal pode ser realizada se fizer parte da abordagem diagnóstica planejada e do manejo clínico do participante.
Proteinúria devido ao diagnóstico primário de IgAN, conforme avaliada por UPCR ≥ 1 g/g (113 mg/mmoL) coletada de FMV na Triagem no Dia -90 e no Dia -60, bem como durante o Período de Run-in, apesar do tratamento com a dose máxima tolerada de IECA/ARB por pelo menos 120 dias antes do Dia 1. Nota: a UPCR será avaliada com base em uma amostra FMV no Dia -90 e com base na média geométrica de 2 amostras FMV para a visita do Dia -60 e durante o Período de Run-in.
Todos os participantes devem ter estado em tratamento de suporte, incluindo regime de dose estável de inibidor da ECA ou BRA na dose diária máxima aprovada localmente por peso corporal, ou na dose maximamente tolerada (a critério do Investigador para uso pediátrico), por pelo menos 120 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Além disso, se os participantes estiverem tomando diuréticos, outra medicação anti-hipertensiva ou outra medicação de base para IgAN (como inibidores de SGLT2), as doses também devem estar estabilizadas por pelo menos 120 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Participantes com alergias ou intolerância a inibidores da ECA e BRA são elegíveis para o estudo. Participantes com alergias ou intolerância a inibidores do SRA são elegíveis, mas não excederão ~5% da população total tratada (máximo de 2 participantes).
O peso corporal mínimo dos participantes pediátricos incluídos é de 10 kg na Triagem e confirmado no Dia 1.
Os pais/responsáveis devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador e de compreender e cumprir os requisitos do estudo para seu filho.

: Participação em qualquer outro ensaio com medicamento experimental ou uso de outros medicamentos experimentais no momento da inclusão, ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação da inclusão, ou dentro de 30 dias da inclusão, o que for mais longo; ou mais longo se exigido pelas regulamentações locais.
Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes, ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
Qualquer IgAN secundária conforme definido pelo investigador; a IgAN secundária pode estar associada a cirrose, doença celíaca, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção pelo vírus Herpes Simplex, dermatite herpetiforme, artrite soronegativa, carcinoma de pequenas células, linfoma, tuberculose disseminada, bronquiolite obliterante, doença inflamatória intestinal e febre mediterrânica familiar antes do tratamento.
Um diagnóstico clínico de vasculite por IgA (IgAV ou púrpura de Henoch-Schoenlein) com base em púrpura palpável típica com ou sem artralgia e dor abdominal.
Evidência de obstrução urinária significativa ou dificuldade para urinar, qualquer distúrbio do trato urinário que cause obstrução urinária significativa ou dificuldade para urinar no Rastreamento e confirmado na Linha de Base/Dia 1.
Diagnóstico concomitante de DRC diferente de Nefropatia por IgA no rastreamento e antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Lesão renal aguda (LRA) atual definida pelos critérios da Acute Kidney Injury Network (AKIN) nas 4 semanas anteriores à Triagem.
Presença de glomerulonefrite rapidamente progressiva (RPGN), definida por uma diminuição de 50% na eGFR dentro de 3 meses antes da Triagem ou durante os períodos de Triagem e Run-in.
Presença de síndrome nefrótica na triagem com base no julgamento do investigador.
Valor de BNP >200 pg/mL na triagem.
Hemoglobina abaixo de 9 g/dL no rastreamento ou histórico prévio de transfusão de sangue por anemia dentro de 3 meses do rastreamento.
Contagem de plaquetas <80.000/μL no rastreio.
No Dia 1, o peso corporal dos participantes fica abaixo do limite inferior da coorte na qual o participante foi inicialmente triado e a coorte de menor peso corporal não está aberta para inscrição.
Histórico conhecido de doença cardíaca congênita, insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos clinicamente significativa, como edema pulmonar, edema periférico descontrolado, derrame pleural ou ascite antes do tratamento.
Uso atual de quaisquer medicamentos homeopáticos e/ou fitoterápicos para o tratamento da doença por IgAN, como, mas não se limitando a Tripterygium wilfordii (Lei Gong Teng), Caulis sinomenii e Sinomenium acutum antes do tratamento.
Histórico de um transtorno relacionado ao álcool ou a drogas ilícitas nos últimos 3 anos na Triagem.
Pressão arterial confirmada >150 mmHg sistólica ou >95 mmHg diastólica para 12 a <18 anos de idade; >140 mmHg sistólica ou >90 mmHg diastólica para 6 a <12 anos de idade; >120 mmHg sistólica ou >80 mmHg diastólica para 2 a <6 anos de idade; com base na média de 3 medições obtidas na Triagem; ou hipotensão clinicamente significativa na triagem.
Participantes previamente tratados com agentes imunossupressores ou outros imunomoduladores, tais como, mas não se limitando a, ciclofosfamida, rituximabe, infliximabe, canakinumabe, mofetil micofenolato (MMF) ou micofenolato de sódio (MPS), inibidores da calcineurina, inibidores do complemento, budesonida oral em qualquer dose, exposição a corticosteroides sistêmicos ≥0,5 mg/kg/dia ou > 7,5 mg de exposição total em um único dia de prednisona/prednisolona equivalente dentro de 120 dias (ou 180 dias para rituximabe) antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Participantes tratados com antagonistas do endotélio (receptor) (incluindo sparsentan) dentro de 120 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Histórico de transplante de órgão (indivíduos com histórico de transplante de córnea não são excluídos) antes do tratamento.
Principais comorbidades concomitantes antes do tratamento, incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca avançada (por exemplo, classe III da NYHA (para idades de 6 a <18 anos), classe III de Ross (para idades de 2 a <6 anos)), doença pulmonar grave (por exemplo, classe III da OMS (para idade de 17 anos); classe III do Pulmonary Vascular Research Institute (PVRI) (para 2-<17 anos)) ou doença hepática (por exemplo, hepatite ativa) que, na opinião do investigador, impeça a participação do sujeito no estudo.
Qualquer condição médica considerada provável de interferir na participação do sujeito no estudo antes do tratamento.
Infecção bacteriana, viral (incluindo COVID-19) ou fúngica sistêmica ativa dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
Presença de febre ≥ 38°C (100,4°F) nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo.
Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (histórico conhecido de HIV ou teste positivo para anticorpo anti-HIV na triagem).
Doença hepática, como infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV), definida como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) positivo na Triagem, ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais na Triagem e no Baseline, conforme definido abaixo.
Qualquer parâmetro único de ALT, AST, GGT ou fosfatase alcalina não deve exceder 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN).
A bilirrubina sérica não deve exceder 2X LSN.
Histórico de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ tratado com intenção curativa), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases; para crianças de 2 a <5 anos de idade, histórico de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não tratado, incluindo malignidades diagnosticadas ao nascimento e durante o período neonatal e a infância, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
Participantes do sexo feminino grávidas ou em período de amamentação (lactantes) (com potencial para engravidar), em que a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem.
Sujeitos que tomam terapias proibidas antes do tratamento.
Mulheres em idade fértil, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar desde a menarca até a pós-menopausa, a menos que estejam usando métodos altamente eficazes de contracepção (taxa de falha < 1% ao ano) enquanto estiverem recebendo o tratamento do estudo e por 1 mês após interromper o tratamento do estudo.
Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem.
Abstinência total (quando isso estiver em conformidade com o estilo de vida preferido e habitual do participante). Observe que a abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e o coito interrompido não são métodos aceitáveis de contracepção.
Ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia, histerectomia total ou salpingectomia bilateral pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado por avaliação hormonal de seguimento é que ela será considerada sem potencial para engravidar.
Oclusão tubária bilateral, ligadura tubária bilateral (pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo).
Esterilização (vasectomia) do(s) parceiro(s) masculino(s) da participante do sexo feminino pelo menos 6 meses antes da triagem, desde que o(s) parceiro(s) tenha(m) recebido confirmação médica de sucesso cirúrgico.
Uso de métodos de contracepção hormonal.
Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestógeno) associada à inibição da ovulação; oral, intravaginal ou transdérmica.
Contracepção hormonal apenas com progestagênio (em que a inibição da ovulação não é o principal ou único mecanismo de ação): oral, injetável ou implantável.
Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino de liberação hormonal (SIU) Em caso de uso de contracepção hormonal, as mulheres devem estar estáveis no mesmo método por um mínimo de 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo. Se as regulamentações locais forem mais rigorosas do que os métodos contraceptivos listados acima, as regulamentações locais se aplicam e serão descritas no TCLE. 30. Para participantes do sexo masculino férteis, os participantes não devem ter a intenção de gerar um filho ou doar esperma enquanto estiverem recebendo o tratamento do estudo e por pelo menos 1 mês depois para os homens.
Todos os participantes do sexo masculino férteis em um relacionamento sexual com uma WOCBP devem concordar com o uso de preservativo durante o estudo e por até um mês após a última administração do medicamento do estudo. Um participante do sexo masculino é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquiectomia/orquidectomia bilateral.

EstudoADVANCE

PatrocinadorNovartis Pharmaceuticals

Tipo de estudoIntervencionista

Patologias

Nefropatia por iga

Requisitos

Até 18 anosTodos os gêneros

ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov

NCT07498335