Estudo Clínico de Fase IIa/b da Vacina contra Malária PvCS/Montanide ISA-51 em Adultos em Chocó, Colômbia

Este ensaio clínico fase IIa/b, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, foi projetado para avaliar a eficácia protetora, segurança e imunogenicidade da vacina PvCS/Montanide ISA-51 quando seguida por uma infecção controlada por malária em humanos (CHMI) com Plasmodium vivax. O produto investigacional consiste em peptídeos sintéticos representando a repetição central e as regiões flanqueadoras da proteína circumsporozoíte (CS) do P. vivax, formulada com o adjuvante Montanide ISA-51. Esta formulação de vacina foi selecionada com base em estudos de fases anteriores que demonstraram segurança aceitável e reatividade imunológica em adultos. O estudo incluirá 72 adultos saudáveis com idades entre 18 e 50 anos residentes em uma região endêmica de malária em Chocó, Colômbia. Os participantes serão randomizados em uma razão de 2:1 para receber a vacina PvCS/Montanide ISA-51 ou placebo. As vacinações serão administradas por via intramuscular nos meses 0, 2 e 4. As avaliações de segurança incluirão avaliações clínicas, monitoramento laboratorial e documentação sistemática de todos os eventos adversos durante os períodos de vacinação e acompanhamento. A imunogenicidade será caracterizada usando ensaios padronizados para quantificar respostas de anticorpos (ELISA e imunofluorescência indireta) e respostas celulares (ELISpot), incluindo medições de células T secretoras de IFN-γ. Amostras serão coletadas em pontos de tempo predefinidos para avaliar a magnitude, cinética e durabilidade das respostas imunológicas. Aproximadamente um mês após a terceira vacinação, os participantes passarão por CHMI através da exposição a mosquitos Anopheles albimanus infectados com esporozoítos de P. vivax. O desafio será conduzido em um ambiente controlado com supervisão clínica contínua. Após CHMI, os participantes passarão por monitoramento parasitológico diário por meio de esfregaço espesso, complementado por ensaios de PCR, até a detecção de parasitemia ou por até 21 dias pós-desafio. Participantes que desenvolverem parasitemia receberão tratamento antimalárico imediato de acordo com as diretrizes nacionais. O acompanhamento prolongado incluirá avaliações da resposta ao tratamento, eventos adversos de início tardio e persistência das respostas imunológicas induzidas pela vacina por até 12 meses após CHMI. Os objetivos primários são determinar se a vacinação com PvCS/Montanide ISA-51 reduz o risco de desenvolver parasitemia por P. vivax após CHMI e se prolonga o período pré-patente em comparação com o placebo. Os desfechos de segurança incluem a frequência e gravidade de eventos adversos locais, sistêmicos e laboratoriais. Os objetivos secundários incluem caracterização detalhada das respostas humorais e celulares e análises exploratórias avaliando associações entre imunogenicidade e proteção. Espera-se que o estudo dure aproximadamente 30 meses, incluindo recrutamento, imunização, procedimentos de desafio e acompanhamento. Os resultados fornecerão dados críticos para orientar o desenvolvimento futuro de vacinas baseadas em CS de P. vivax e informar decisões sobre o avanço para ensaios de eficácia maiores em ambientes endêmicos.