Retenção de Vernix Caseosa em Recém-Nascidos para Prevenção Primária de Dermatite Atópica

Racional Científico: A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele, recorrente, que tipicamente começa na primeira infância e é caracterizada por lesões eczematosas pruriginosas, disfunção da barreira epidérmica e desregulação imunológica. Sua prevalência está aumentando globalmente, afetando 10-35% das crianças em países industrializados. No Chile, estudos epidemiológicos mostram que 18-22% das crianças em idade escolar e até um terço dos bebês têm DA diagnosticada por médicos, indicando uma carga de doença substancial e crescente. A DA é frequentemente a primeira manifestação da "marchatópica", levando à alergia alimentar, asma e rinite alérgica. Embora várias terapias biológicas e de pequenas moléculas tenham transformado recentemente o manejo da DA moderada a grave, esses tratamentos continuam sendo caros, inacessíveis para a maioria dos pacientes e não previnem o início da doença. Portanto, identificar estratégias de prevenção primária eficazes e viáveis é uma necessidade importante não atendida. A compreensão atual da patogênese da DA destaca três domínios interativos: (1) defeitos estruturais e bioquímicos da barreira epidérmica; (2) respostas imunes tipo-2 enviesadas; e (3) microbiota cutânea alterada com aumento da colonização por Staphylococcus aureus. Defeitos em proteínas epidérmicas como a filagrina (FLG) aumentam a perda de água transepidérmica (TEWL) e a permeabilidade a alérgenos e micróbios, enquanto a ativação imune e o desequilíbrio microbiano perpetuam a inflamação. Como essas anormalidades surgem precocemente na vida - muitas vezes antes dos sintomas clínicos - intervenções que visem a maturação da barreira cutânea e o equilíbrio microbiano durante o período neonatal podem reduzir a incidência de DA. Vernix Caseosa como Protetor Natural da Barreira: O vernix caseosa (VC) é uma substância única semelhante a um biofilme produzida in utero pelas glândulas sebáceas fetais e composta por água (≈ 80%), lipídios (≈ 10%) e proteínas (≈ 10%) entrelaçadas com corneócitos. Ele cobre o feto durante o terceiro trimestre, protegendo a pele da maceração no ambiente amniótico e promovendo a diferenciação terminal do estrato córneo. O VC exibe propriedades semipermeáveis e antimicrobianas, funcionando como uma barreira fisiológica e uma interface imunológica inata. Seus lipídios incluem ceramidas, colesterol e ácidos graxos livres - constituintes-chave da reparação da barreira epidérmica pós-natal - enquanto suas proteínas incluem peptídeos antimicrobianos como LL-37, psoriasina, RNase 7 e lisozima, além de enzimas envolvidas no metabolismo lipídico. Apesar desses potenciais benefícios, em muitas instituições ao redor do mundo, o VC é rotineiramente removido dentro de horas após o nascimento como parte dos procedimentos padrão de limpeza de recém-nascidos. A remoção precoce elimina uma matriz biologicamente ativa que pode apoiar a transição ideal da barreira cutânea da vida intrauterina para a extrauterina. Pequenos estudos randomizados e observacionais sugerem que adiar a remoção do vernix aumenta a hidratação da pele, diminui o pH cutâneo e pode reduzir a colonização bacteriana por S. aureus e E. coli, mas as evidências são limitadas por seguimentos curtos e tamanhos de amostra pequenos e nenhum estudo avaliou seu impacto a longo prazo na incidência de dermatite atópica e outras condições. O estudo PROTEGO tem como objetivo testar se a retenção do vernix caseosa após o nascimento, em comparação com sua remoção precoce rotineira, reduz o risco de desenvolver DA durante o primeiro ano de vida e melhora os indicadores biofísicos e microbiológicos da saúde da pele. Desenho do Estudo: PROTEGO é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado, com grupos paralelos e cegamento dos avaliadores. O ensaio irá inscrever 1.383 mulheres grávidas e seus recém-nascidos de três hospitais de maternidade de alto volume em Santiago, Chile. As participantes elegíveis são mães saudáveis com ≥ 18 anos de idade com gestações únicas e expectativa de parto de um neonatinho saudável (≥ 34 semanas, peso ao nascer ≥ 2000 g). Após o consentimento informado por escrito, os participantes serão aleatoriamente designados 1:1 por meio de um sistema centralizado de tecnologia de resposta interativa (IRT) para o grupo de retenção de vernix ou para o grupo de remoção de vernix. A randomização é estratificada por local clínico, modo de parto (vaginal/cesariana) e histórico parental de atopia. Como o mascaramento da equipe de parto e dos pais não é viável, o estudo usará avaliação em cegamento único, garantindo que os investigadores que avaliam os resultados permaneçam inconscientes da designação do grupo. Os participantes serão acompanhados desde o nascimento até 12 meses através de visitas programadas (em 24-96 h; 7 dias; e 1, 3, 6, 9 e 12 meses). Segurança e Monitoramento: A retenção ou remoção do VC são práticas padrão que variam entre instituições e são consideradas uma intervenção de risco mínimo. Os riscos potenciais incluem irritação leve da pele, eritema transitório ou risco teórico de hipotermia se o banho for excessivamente atrasado. Esses riscos serão mitigados por protocolos padrão de cuidados térmicos neonatais e monitoramento da pele. Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) serão monitorados ativamente e relatados de acordo com as regulamentações institucionais e nacionais. Impacto Esperado: Se a retenção do vernix se mostrar eficaz, este ensaio poderia introduzir uma estratégia simples, de baixo custo e aplicável universalmente para a prevenção primária da dermatite atópica. Como a intervenção envolve modificar os cuidados rotineiros para recém-nascidos, em vez de introduzir novos medicamentos ou dispositivos, tem alto potencial de tradução para as maternidades em todo o mundo, especialmente em configurações de renda baixa e média. Além de seu desfecho clínico, o PROTEGO gerará valiosas percepções mecanicistas sobre a biologia da barreira cutânea na primeira infância, o microbioma neonatal e interações gene-ambiente (por exemplo, variantes de FLG). Os conjuntos de dados integrados biofísicos, microbiológicos e transcriptômicos podem iluminar novos caminhos que ligam os cuidados com a pele perinatal e o desenvolvimento imunológico. O PROTEGO é o primeiro ensaio clínico randomizado em larga escala avaliando se o simples ato de preservar o vernix caseosa após o nascimento pode prevenir a dermatite atópica. Ao combinar o acompanhamento clínico com análises de barreira e microbioma de última geração, este estudo busca redefinir os cuidados com a pele de recém-nascidos baseados em evidências e contribuir para os esforços globais para reduzir a carga de doenças alérgicas e inflamatórias desde o início da vida.