Estudo para Pacientes com Câncer de Próstata Requerendo Intensificação Hormonal (Fase 2 Multicêntrica)

Desenho - Tipo: Fase 2, prospectivo, aberto, multicêntrico, único grupo. - Critérios de Inclusão: - Pacientes com indicação padrão para intensificação: - Candidatos M0 de alto/muito alto risco para RT (Abiraterona [ABI] por 2 anos + ADT por 3 anos conforme STAMPEDE), ou - mHSPC: candidatos a dueto (ADT+ABI) ou triplo (ADT+Docetaxel+ABI); sem ADT durante os primeiros 30 dias. Objetivos e Desfechos Primário: 1. Proporção de pacientes com testosterona sérica ≤50 ng/dL (e análise de sensibilidade ≤20 ng/dL) no Dia 30 (±3) sem receber ADT. 2. Tempo até a castração (primeiro dia com T ≤50 ng/dL dentro de D1-D30). Secundário: - Mudança absoluta e % no PSA entre D0 e D30; taxas PSA50 e PSA90 no D30. - Segurança (CTCAE v5.0): hipertensão, hipocalemia, hepatotoxicidade, retenção de líquidos, insuficiência adrenal. Procedimentos e Cronograma - Triagem (≤7 dias): consentimento, história médica, ECOG, PA, ECG, exames: hemograma, perfil hepático, creatinina, K+, PSA, testosterona. - Dia 0: início do ABI 250 mg + prednisona 5-10 mg/dia; educação sobre administração "com comida". - Dia 30 (±3): EA, PA, K+, LFT, T, PSA → avaliação do desfecho. - Acompanhamento de segurança: até o Dia 60. Considerações Éticas e Regulatórias - Na Argentina e na Bolívia, o tempo para acesso ao tratamento intensificado com Abiraterona (dueto ou triplo) excede dois meses no sistema público, portanto, o tempo de espera não é alterado e os pacientes podem se beneficiar de castração intensificada antecipada se o ensaio for positivo. - O regime de 250 mg "com comida" tem suporte farmacocinético/econômico na literatura; detalhado no consentimento. Vários estudos confirmam que ABI 250 mg com comida equivale a 1000 mg, e as diretrizes NCCN recomendam essa dosagem em ambientes de baixo acesso. O estudo SPARE avaliou a segurança do ABI sem ADT em câncer de próstata metastático resistente à castração, mostrando equivalência. - A janela de 30 dias sem LHRH é limitada, e todos os pacientes receberão tratamento padrão. Critérios de Resgate e Segurança • Gerenciamento de EA chave: - Hipocalemia: suplemento; considerar eplerenona (preferível em relação à espironolactona para menor interação androgênica); ajustar esteroide. - Hipertensão: otimizar antihipertensivos. - Hepatotoxicidade: pausas/ajustes conforme diretrizes da AAP. Tamanho da Amostra e Justificativa - Teste binomial de um só grupo para rejeitar p≤0.70 (nulo inaceitável) em favor de p≥0.90 (alvo). - Com n=24 por coorte e sucesso definido como ≥20/24 pacientes alcançando castração no D30: - α (unilateral) ≈ 0.042 se p verdadeiro=0.70. - Poder ≈ 0.91 se p verdadeiro=0.90. Variáveis e Análise - Primário: proporção com T ≤50 ng/dL no D30 (análise principal) e T ≤20 ng/dL (sensibilidade). o Estimar IC de 95% e teste binomial unilateral vs 70%. Sucesso da coorte se ≥20/24 atenderem aos critérios. - Secundário: - PSA: mudança absoluta e %, taxas PSA50/PSA90 no D30. - Segurança: taxas de EA (CTCAE v5.0). Qualidade e Logística - Medição de testosterona (método validado; preferencialmente LC-MS/MS) para evitar variabilidade. - Instruções por escrito para administração com comida (mesmo horário, refeição similar). - Registro domiciliar de PA e EA (cartão/aplicativo).