Estudo Clínico Fase I/IIa para Avaliar a Segurança e Imunogenicidade do StreptInCor

Este é um estudo clínico de Fase I/IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de escalonamento de dose para testar a vacina candidata StreptInCor. O estudo incluirá quatro doses diferentes (25 µg, 50 µg, 100 µg e 200 µg) de StreptInCor produzidas sob Boas Práticas de Fabricação (BPF) e formuladas com hidróxido de alumínio como adjuvante da vacina. O adjuvante sozinho será usado como placebo neste estudo. Cinco grupos, cada um composto por doze voluntários saudáveis adultos, receberão aleatoriamente duas doses da vacina ou placebo com um intervalo de 28 dias, juntamente com uma dose de reforço seis meses após a vacinação inicial. Durante o processo de seleção, voluntários com idades entre 18 e 45 anos passarão por uma avaliação geral de saúde e testes sorológicos para verificar a ausência de HIV e doenças autoimunes. Os critérios de exclusão incluem parentes de segundo grau ou histórico de Febre Reumática (FR) ou Doença Cardíaca Reumática (DCR), bem como infecções anteriores ou doenças recorrentes associadas a S. pyogenes. Todos os voluntários devem assinar um termo de consentimento informado antes de qualquer procedimento. Na primeira fase do estudo, voluntários designados para receber a dose mais baixa (25 µg) e três voluntários placebo começarão o esquema de vacinação, mantendo o cegamento. Um mês após a segunda vacinação, todos os voluntários serão reavaliados quanto à segurança, e os resultados serão submetidos ao Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados (CMSD) para revisão. Somente com um parecer favorável do CMSD a dose de reforço será administrada a este grupo. Após a avaliação de segurança dessas três doses pelo CMSD, a segunda fase pode começar. Nesta fase, voluntários designados para a dose baixa-intermediária (50 µg) e três voluntários placebo iniciarão a vacinação, com avaliações de segurança ocorrendo um mês após a segunda dose. Se a opinião do CMSD permanecer favorável, uma dose de reforço será administrada após seis meses e reavaliada pelo CMSD. Se aprovado, a terceira fase incluirá a dose alta-intermediária (100 µg) mais três voluntários placebo, com avaliações de segurança semelhantes e aprovação do CMSD para o reforço. A quarta fase envolverá voluntários recebendo a dose alta (200 µg) mais três voluntários placebo, seguindo o mesmo processo de avaliação de segurança. No total, 60 voluntários serão recrutados - 12 por grupo e 15 por fase. A segurança (toxicidade) será monitorada pelo CMSD após cada reforço em todas as etapas do protocolo. Os procedimentos operacionais do CMSD são baseados nas Diretrizes do Ministério da Saúde para Comitês de Monitoramento de Dados e Segurança (2008). Os parâmetros de segurança incluem marcadores sorológicos para doenças autoimunes, com acompanhamento de segurança estendendo-se até doze meses após a vacinação inicial. O estudo pode ser pausado a qualquer momento se ocorrerem eventos adversos moderados ou graves possivelmente relacionados à vacina; nesses casos, o CMSD avaliará se o ensaio ou etapas específicas podem ser reiniciados. O parâmetro primário de eficácia será pelo menos um aumento de quatro vezes nos níveis de anticorpos IgG após a última vacinação em comparação com os níveis pré-vacinação. Todas as amostras do mesmo voluntário serão avaliadas simultaneamente para prevenir viés de processamento, de forma cega. Medidas adicionais de eficácia incluem detecção de outras classes de anticorpos, funcionalidade dos anticorpos em relação à ligação à superfície e inibição da invasão/aderência bacteriana, indução de fagocitose, respostas imunes celulares, como produção de citocinas, proliferação de células T específicas para antígenos e indução de células T de memória. A dose que mostrar a maior taxa de soroconversão e uma taxa aceitável de efeitos adversos será selecionada para a Fase II.