Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de DTG/3TC vs BIC/TAF/FTC em PWH Sem Experiência Antirretroviral

Com a aprovação prévia do protocolo pelo Comitê de Ética e Pesquisa Científica Local, PWH atendendo à clínica de HIV no Hospital de Doenças Infecciosas que são ingênuos em ART (terapia antirretroviral) e atendem a todos os critérios de inclusão do protocolo serão identificados. Eles serão convidados a participar do protocolo do estudo e assinarão o consentimento informado durante a visita médica. Se aceitarem, será explicado que podem se retirar do estudo sempre que desejarem. A entrevista médica inicial será então conduzida para avaliar as características sociodemográficas, clínicas e comórbidas dos PWH, hábitos alimentares, exercícios, alcoolismo e tabagismo; além disso, serão realizadas medições antropométricas com o equipamento de bioimpedância de 4 pontos (monitor de composição corporal segmentar FitScan C-545F), que expressa peso em quilogramas, água em %, músculo em kg, osso em kg, gordura em %; cintura e quadril será registrado na ficha de coleta de dados. O investigador principal ou associado realizará medições em centímetros, além de sinais vitais como pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, saturação de oxigênio, antes de entrar no estudo. Além disso, nessa primeira consulta, serão avaliados: glicose, creatinina, perfil lipídico, teste de função hepática, hemograma completo, carga viral, CD4+, sorologia do vírus da hepatite B, sorologia do vírus da hepatite C e VDRL. A randomização será realizada usando o sistema digital MEDSHARING para cada um dos dois braços, consistindo em DTG/3TC ou BIC/FTC/TAF. As consultas de acompanhamento serão realizadas em 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 semanas após a randomização, com novos estudos laboratoriais na linha de base e em 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 semanas. Glicose, creatinina, perfil lipídico, perfil hepático, hemograma completo, eventos adversos por órgão e sistema, e escala DAIDS serão avaliados em 4, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 semanas após a randomização; carga viral do HIV-1 e contagem de CD4+ serão avaliados em 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 semanas após a entrada no estudo. Além disso, distúrbios neuropsiquiátricos serão avaliados com escalas para depressão, ansiedade e insônia: Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS-D, HADS-A), Índice de Gravidade da Insônia (ISI), Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) antes de entrar no protocolo, em 4, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 144 semanas após a randomização; a satisfação com o tratamento e o desconforto associado a ele serão avaliados usando as escalas HIVTSQ e HIVSDM que serão medidas após 4, 12, 24, 48, 72, 96, 129, 144 semanas após a randomização. Amostragem e Cálculo da Amostra A amostragem será uma amostragem aleatória simples (1:1), com a participação no estudo oferecida a todos os PWH ingênuos em ART que atendem aos critérios de seleção e assinam o formulário de consentimento informado. Para este estudo, o tamanho da amostra alvo foi de 103 participantes por grupo de tratamento, com base em 80% de poder, um nível α de 2,5%, uma margem de não inferioridade de -10% para eficácia virológica (a não inferioridade é estabelecida se o limite inferior do IC de 95% bilaterais para a diferença na resposta for maior que -10% entre os dois grupos), e uma resposta verdadeira assumida de 93% na semana 48 para ambos os grupos de tratamento. Considerando uma taxa de desistência de 20%, um total de 124 pacientes (62 PWH em cada braço) está planejado para inscrição. Análise Estatística Os dados serão descritos usando proporções, frequências ou percentagens para variáveis categóricas e usando média e desvio padrão ou mediana e percentil, de acordo com sua distribuição de Kolmogorov-Smirnov, para variáveis quantitativas. A taxa de incidência de síndrome metabólica, ganho de peso significativo, dislipidemia, sobrepeso/obesidade, e dislipidemia será calculada. O teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher será utilizado para determinar o risco relativo de desenvolver alterações metabólicas com os fatores analisados. Na análise bivariada, o teste T pareado ou o teste de soma de postos pareados de Wilcoxon será utilizado para avaliar a significância estatística na linha de base e nas 48 semanas de acompanhamento. A significância estatística será considerada como um valor p ≤0,05 com um IC de 95%. Para medições na linha de base, 24 e 48 semanas, o teste de Friedman ou ANOVA será utilizado, dependendo do tipo de variável. As diferenças entre os dois grupos com relação às alterações metabólicas e às variáveis estudadas serão determinadas usando o teste t de Student ou o teste U de Mann-Whitney, conforme apropriado. Na análise multivariada, a regressão logística binária será realizada em todas as variáveis que foram estatisticamente significativas na análise bivariada para determinar a independência das variáveis. A análise estatística será realizada usando o SPSS (IBM) versão 29.0.2 para o sistema operacional Mac OS Ventura. Este protocolo será submetido ao Comitê de Ética e Pesquisa Científica da instituição para autorização de acordo com as diretrizes internacionais, incluindo a Declaração de Helsinki, as diretrizes internacionais para ética biomédica. Este protocolo será submetido ao Comitê de Ética e Pesquisa Científica da instituição para autorização de acordo com as diretrizes internacionais, incluindo a Declaração de Helsinki, as diretrizes internacionais para pesquisa biomédica envolvendo sujeitos humanos, do Conselho para Organizações Internacionais de Ciências Médicas (CIOMS) e da Organização Mundial da Saúde (OMS), bem como as Diretrizes para Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional sobre Harmonização de Requisitos Técnicos para o Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH). Confidencialidade dos resultados: Este protocolo será conduzido de acordo com as diretrizes das autoridades hospitalares locais e com base em estruturas legais que não sobrepõem ao Instituto Mexicano de Seguro Social. Todos os procedimentos estarão em conformidade com as disposições do Regulamento da Lei Geral de Saúde sobre Pesquisa Clínica. Da mesma forma, este estudo cumprirá a Lei Orgânica baseada em estatísticas públicas, que garante que aqueles que fornecem informações serão incluídos, com exceção da identificação de indivíduos. Um número de folio único será estabelecido na ficha de coleta de dados, onde o estudo será inserido, e todos os dados pessoais dos participantes serão removidos. No Regulamento da Lei Geral de Saúde sobre Pesquisa em Saúde, o Artigo 17 considera que o processo de randomização apresenta um risco maior que o mínimo. Os regimes que serão utilizados no tratamento de PWH ingênuos em ART são recomendados por diretrizes nacionais e internacionais, de modo que PWH candidatos receberão a melhor opção de tratamento no México. A probabilidade de complicações correspondentes aos eventos adversos inerentes a cada regime de tratamento corresponde aos eventos adversos inerentes a cada regime de tratamento. Além disso, exames laboratoriais geralmente são solicitados para monitoramento de PWH que iniciam ART em unidades do IMSS. A obtenção de estudos laboratoriais pode estar associada a eventos adversos relacionados à punção venosa e ao uso de materiais estéreis, como dor, hematomas, lesões vasculares, lesões nervosas ou infecções. Se algum desses ocorrer, os participantes serão orientados a buscar avaliação e receberão tratamento médico, se necessário.