Efeitos Cardiovasculares dos Inibidores de SGLT2 em Pacientes em Hemodiálise: Um Estudo Randomizado de Fase 2

Este é um estudo de Fase 2, prospectivo, randomizado, aberto e controlado, projetado para avaliar a segurança e a eficácia dos inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2i) em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRET) submetidos à hemodiálise de manutenção. Apesar dos avanços na terapia de substituição renal, a mortalidade cardiovascular continua a ser a principal causa de morte nesta população, muitas vezes devido à insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF), eventos arritmicos e fibrose miocárdica. Modelos pré-clínicos e dados clínicos em populações não dialíticas sugerem que os inibidores de SGLT2 exercem efeitos antifibróticos, anti-inflamatórios e estabilizadores mitocondriais que podem melhorar esses processos patofisiológicos. Um total de 80 pacientes elegíveis, com idade entre 18 e 70 anos e recebendo hemodiafiltração online por pelo menos 3 meses, será recrutado no Fresenius Medical Center - CEMIC Saavedra (Buenos Aires, Argentina). Os participantes serão randomizados em dois grupos paralelos (intervenção vs. controle) estratificados por idade, sexo e tempo de diálise. O grupo de intervenção receberá um inibidor de SGLT2 uma vez ao dia, enquanto o grupo controle continuará com o cuidado padrão. Os desfechos primários incluem a incidência e gravidade da hipotensão intradiálise (definida pelos critérios KDOQI 2020 e HEMO), mudanças longitudinais no índice de massa ventricular esquerda (IMVE), fração de ejeção, fibrose miocárdica avaliada por ressonância magnética cardíaca (mapeamento T1/T2) e biomarcadores pró-fibróticos circulantes (por exemplo, FGF23, tipos I e III de procollágeno). Os endpoints secundários incluem eventos adversos cardiovasculares maiores (EACM), mortalidade cardiovascular, mortalidade por todas as causas e hospitalizações por causas específicas. Fenotipagem abrangente será realizada na linha de base, nos meses 3, 6 e 12. As avaliações incluem ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca, monitoramento Holter de 24 horas, cardiografia de impedância, medição da velocidade da onda de pulso e perfilamento laboratorial detalhado. Os dados serão analisados usando testes estatísticos paramétricos e não paramétricos apropriados, com técnicas de regressão multivariada e análise de sobrevivência aplicadas onde relevante. O estudo está em conformidade com as diretrizes ICH-GCP e a Declaração de Helsinque. O comitê de ética institucional do CEMIC concedeu aprovação ética. O consentimento informado será obtido de todos os participantes antes da inclusão. O estudo é financiado por recursos institucionais e do investigador, com ensaios de biomarcadores apoiados pelo investigador principal por meio de suas afiliações de pesquisa com o CEMIC e Charité - Universitätsmedizin Berlin. Este estudo visa abordar uma necessidade crítica não atendida na medicina cardio-renal e pode estabelecer as bases para futuras estratégias terapêuticas em pacientes dependentes de diálise.