Administração de Cogumelos Psilocybe Cubensis com ou Sem Fluoxetina para Depressão Refratária: um Estudo Controlado Randomizado Duplo-cego - COGUNILA

Esta pesquisa apresenta uma proposta para um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado, com uma metodologia experimental, prospectiva e comparativa, envolvendo tanto análise quantitativa quanto qualitativa, para determinar se há diferenças em efeitos psicodélicos, antidepressivos e adversos entre a combinação de cogumelos Psilocybe cubensis e fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), em comparação com a administração de cogumelos isoladamente. A condição investigada é o Transtorno Depressivo Maior, diagnosticado de acordo com o DSM-5-TR, considerado refratário (ou resistente ao tratamento), um subgrupo de pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento antidepressivo convencional (falha terapêutica em dois ou mais regimes antidepressivos de diferentes classes, apesar de dose, duração e adesão adequadas ao tratamento). O produto em investigação são os cogumelos Psilocybe cubensis, que serão coletados em seu estado natural, identificados e caracterizados por micologistas, e amostras desses cogumelos serão analisadas quimicamente para determinar as quantidades específicas de psilocibina em cada amostra. Os participantes são divididos em dois grupos: um grupo de intervenção, que receberá tratamento com fluoxetina (20mg/dia por 4 semanas) combinado com uma sessão de psicoterapia assistida por uma única dose de cogumelos Psilocybe cubensis (equivalente a 30mg de psilocibina); e um grupo controle, que receberá o mesmo tratamento com cogumelos, mas usará placebo diariamente em vez de fluoxetina. As questões de pesquisa se concentram em determinar se há diferença nos efeitos antidepressivos entre a intervenção com cogumelos isoladamente e a intervenção com cogumelos combinados com fluoxetina, se o efeito agudo da experiência psicodélica subjetiva é alterado pelo tratamento com fluoxetina, se os efeitos antidepressivos estão correlacionados com a qualidade da experiência psicodélica subjetiva, e se a combinação com fluoxetina reduz os efeitos adversos associados à ingestão de cogumelos. Os objetivos gerais do estudo são investigar se há diferenças em efeitos psicodélicos, antidepressivos e adversos entre intervenções com cogumelos isoladamente e cogumelos combinados com fluoxetina em pessoas com depressão resistente ao tratamento. Os objetivos específicos incluem avaliar os efeitos das intervenções sobre os sintomas depressivos utilizando a Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS), examinar os efeitos sobre a inflexibilidade cognitiva da depressão com o Questionário de Experiências de Descentralização (Decenter-EQ), e investigar a relação entre a qualidade da experiência subjetiva durante a experiência psicodélica e os efeitos terapêuticos utilizando o Questionário de Estados de Consciência (SOCQ) e o Questionário de Experiência Mística (MEQ-30). Além disso, será avaliado se a combinação com fluoxetina mitiga ou intensifica os efeitos adversos da psilocibina. Os desfechos primários incluem a mudança na pontuação total da MADRS da linha de base até quatro semanas após o início das intervenções. Os desfechos secundários incluem a proporção de participantes mostrando pelo menos 50% de melhora na pontuação total da MADRS, remissão da depressão (definida como uma pontuação total da MADRS ≤10) na Semana 4, e manutenção dos efeitos antidepressivos na Semana 6. Desfechos exploratórios também serão analisados, como os efeitos das intervenções sobre a inflexibilidade cognitiva, a qualidade da experiência psicodélica subjetiva e sua correlação com os efeitos antidepressivos, e diferenças nos efeitos adversos relacionados à administração de psilocibina entre os grupos.