Última atualização há 6 dias
Um Estudo de Fase 2, de Braço Único, de Datopotamab Deruxtecan, Carboplatina e Pembrolizumabe para Metástases Cerebrais de NSCLC (Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas) em Pacientes Sem Tratamento Prévio
46 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil
Este é um estudo de fase II, de braço único e multicêntrico. Pacientes com NSCLCs metastáticos com metástases cerebrais e sem mutações acionáveis conhecidas serão recrutados. Pacientes que são elegíveis para o estudo receberão Datopotamab-deruxtecano 6 mg/kg, Carboplatina AUC 6 e Pembrolizumabe 200 mg em dose fixa a cada três semanas, por quatro ciclos, seguidos por manutenção de Datopotamab-deruxtecano 6 mg/kg e Pembrolizumabe 200 mg até toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Pacientes que apresentarem progressão intracraniana, mas não apresentarem progressão sistêmica concomitante, poderão se submeter à radiocirurgia estereotáxica e continuar a terapia sistêmica no estudo conforme decisão do investigador.
Os pacientes passarão por avaliação médica e testes laboratoriais (hematologia e química sanguínea) a cada 3 semanas. Exames de TC de abdômen/pelve e tórax, assim como RMIs do cérebro, serão obtidos na linha de base, a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas, e depois a cada 9 semanas (±7 dias). Resultados relatados pelos pacientes serão avaliados usando os questionários EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 na linha de base e durante o tratamento.
Latin American Cooperative Oncology Group
1Locais de pesquisa
46Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cancer de pulmão
Carcinoma pulmonar de células não pequenas
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com um diagnóstico histologicamente confirmado de NSCLC serão recrutados para este estudo.Carcinoma pulmão não pequenas células não espinhoso metastático confirmado histologicamente com escore de proporção tumoral de PD-L1 <50% determinado por laboratório local ou central utilizando anticorpos 22C3.Resultados de testes negativos documentados para alterações genômicas acionáveis de EGFR e ALK por teste local.Nenhuma alteração genômica acionável conhecida em ROS1, NTRK, RET, HER2 ou MET.Sem terapia sistêmica prévia para NSCLC avançado ou metastático.Pacientes que receberam quimioterapia ou imunoterapia para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localizado ou localmente avançado são elegíveis se a progressão ocorreu pelo menos 6 meses após a última dose de tratamento sistêmico.Os participantes que apresentarem AEs devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado para ≤Grau 1 ou nível basal.Participantes com AEs relacionados ao sistema endócrino que estão adequadamente tratados com reposição hormonal ou participantes que têm neuropatia ≤Grau 2 são elegíveis.O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o ensaio.Ter doença mensurável com base nos critérios RECIST 1.1, incluindo o seguinte.Presença de 1 ou mais metástases do sistema nervoso central (SNC) mensuráveis que não receberam terapia de radiação anterior, ou presença de 1 ou mais metástases do sistema nervoso central (SNC) mensuráveis que receberam terapia de radiação anterior, mas que progrediram de forma inequívoca dentro do campo da terapia de radiação.Metástase cerebral mensurável é definida como qualquer lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como ≥ 10mm.Pacientes com lesões metastáticas cerebrais ≥ 5 mm e < 10 mm são considerados como tendo doença mensurável e são permitidos a serem inscritos se a espessura das fatias da RM for de 1,5 mm ou menos.Presença de 1 ou mais lesões extracranianas mensuráveis.Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.Sem sintomas neurológicos que exijam intervenção imediata e significativa, na opinião do médico assistente.Pacientes com sintomas neurológicos que não requerem intervenção médica significativa são permitidos.Os pacientes também podem ser recrutados após o controle dos sintomas neurológicos que requerem intervenção imediata e significativa.Pacientes com sintomas neurológicos que estão controlados com anticonvulsivantes são permitidos.Pacientes com sintomas neurológicos que estão controlados com dose baixa de dexametasona (≤4 mg diários) estável (por pelo menos 1 semana) são permitidos.Sem carcinomatose leptomeníngea.Foi fornecida uma amostra de tecido tumoral arquivada ou biópsia por punção, incisional ou excisional recém-obtida de uma lesão tumoral.Blocos de tecido fixados em formalina e incorporados em Parafina (FFPE) são preferidos em relação a lâminas (preferencialmente um mínimo de 20 lâminas).Ter um estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.Expectativa de vida de > 12 semanas.Teve um período de lavagem de tratamento adequado antes do Ciclo 1 Dia 1, definido como.Cirurgia maior: ≥ 3 semanas.Cloroquina/hidroxi-cloroquina: > 14 dias.Participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da inclusão.Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral de HBV após a conclusão da intervenção do estudo.Os testes de triagem para hepatite B não são necessários, a menos que.HISTÓRICO CONHECIDO DE INFECÇÃO POR HBV.Participantes com antecedentes de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem.Os participantes devem ter completado a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inclusão.Os testes de triagem para hepatite C não são necessários, a menos que.Histórico conhecido de infecção por HCV.Conforme exigido pela autoridade de saúde local.Os participantes infectados pelo HIV devem ter HIV bem controlado em TAR, definido como.Os participantes em TAR devem ter uma contagem de células T CD4+ ≥350 células/mm3 no momento da triagem.Os participantes em TARV devem ter alcançado e mantido a supressão virológica definida como nível de RNA do HIV confirmado abaixo de 50 ou o LLOQ utilizando o teste disponível localmente no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem.É aconselhável que os participantes não tenham tido nenhuma infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses.Os participantes em TARV devem ter estado em um regime estável, sem alterações nos medicamentos ou modificação de dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1) e concordar em continuar a TARV durante todo o estudo.O regime de combinação ART não deve conter quaisquer medicamentos antirretrovirais que interajam com inibidores/indutores/substratos CYP3A4.Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres em idade fértil.Ter função orgânica adequada.As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo.Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500/µL.Plaquetas ≥100 000/µL.Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L.Renal: Creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado (también se puede utilizar la TFG en lugar de la creatinina o el CrCl) menor o igual a 1,5 × LSN o mayor o igual a 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina mayor a 1,5 × LSN institucional.Hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ×ULN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × ULN.AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes com metástases hepáticas).Coagulação: razão internacional normalizada (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido dos anticoagulantes.Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de glóbulos vermelhos concentrados (pRBC) nas últimas 2 semanas.A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
- Recebeu terapia sistêmica antineoplásica anterior, incluindo agentes experimentais, dentro de 4 semanas antes da inclusão.Recebeu radioterapia anterior ao cérebro dentro de 2 semanas do início da terapia, ou recebeu radioterapia ao tórax dentro de 4 semanas do início da terapia, ou que tenham toxicidades relacionadas à radiação em andamento que exijam corticosteroide.Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo.Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos crônicos em doses superiores a 10 mg diárias de equivalente a prednisona ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.O uso de dexametasona ≤ 4 mg/dia (ou outro esteroide em doses equivalentes) é permitido para o tratamento de sintomas neurológicos.Tem compressão da medula espinhal.Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo.Intervalo QT médio corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg, independentemente do sexo.Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão.Angina pectoris não controlada nos 6 meses anteriores à inclusão.LVEF conhecida <50% por ECHO ou exame MUGA dentro de 28 dias antes da inclusão.Classe 2 a 4 de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da New York Heart Association na triagem.Hipertensão não controlada dentro de 7 dias antes da inclusão.Neoplasia adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos.Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.Os participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, escore de Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos.Tem hipersensibilidade severa (≥Grau 3) a pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes e/ou Dato-DXd incluindo seus excipientes.Tem antecedentes de DPPNI/pneumonite não infecciosa, incluindo pneumonite por radiação que exigiu esteroides, tem DPPNI/pneumonite atual ou tem DPPNI/pneumonite suspeita que não pode ser descartada por imagem na triagem.Comprometimento pulmonar clinicamente severo resultante de doenças pulmonares intercurrentes (incluindo embolia pulmonar dentro de 3 meses da inscrição, asma severa, doença pulmonar obstrutiva crônica severa dependente de oxigênio, doença pulmonar restritiva, derrame pleural) ou doença autoimune com envolvimento pulmonar com envolvimento pulmonar documentado ou suspeito na triagem.Doença corneal conhecida clinicamente significativa.Infecção tuberculosa ativa conhecida.Infecção severa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1), incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia severa.Tratamento com antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1).Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia maior ou tem complicações cirúrgicas em andamento.Tem antecedentes de ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável.Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.Está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando 3 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1 e continuando por pelo menos 6 meses para os sujeitos do sexo masculino e 7 meses para os sujeitos do sexo feminino após a última dose.As participantes femininas devem ter pelo menos 1 ano pós-menopausa, serem estéreis cirurgicamente ou estarem usando pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz.Mulheres em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem concordar em usar pelo menos 1 método anticoncepcional altamente eficaz.Eles devem ter estado estáveis em seu método escolhido de controle de natalidade por um mínimo de 3 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1 e continuar por pelo menos 7 meses após a última dose.Participantes do sexo feminino devem se abster de doação ou coleta de óvulos para seu próprio uso, e amamentação desde a primeira dose ao longo do estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.Qualquer parceiro masculino não esterilizado de uma mulher em idade fértil deve usar um preservativo masculino mais espermicida durante todo esse período.Os participantes do sexo masculino que pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira feminina com potencial reprodutivo devem ser estéreis cirurgicamente ou usar um método contraceptivo aceitável desde o momento da triagem até a duração total do estudo e o período de desintoxicação do medicamento.Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante este mesmo período.A preservação do esperma deve ser considerada antes da inclusão.Não engajar em atividade heterossexual (abstinência sexual) durante a duração do estudo e do período de eliminação da droga é uma prática aceitável, se este for o estilo de vida habitual preferido do participante.A abstinência periódica ou ocasional, o método de ritmo e o método da retirada não são métodos aceitáveis de contracepção.Teve um transplante de tecido/órgão sólido alogênico.
Sites
Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto-SP (FAMERP) - Hospital de Base (HB)
Incorporando
EstudoTROPICAL-1
PatrocinadorLatin American Cooperative Oncology Group
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06822543
