Tintura de Arnica para o Tratamento da Leishmaniose Cutânea (fase III)

A incidência exata de LC não é conhecida. Por quase 80 anos, compostos de antimônio pentavalente: estibogluconato de sódio (Pentostan®, produzido pela Glaxo-Wellcome) e antimoniato de meglumina (Glucantime®, produzido pela Sanofi-Aventis) têm sido considerados os tratamentos de primeira escolha para esta doença, apesar de sua toxicidade, difícil administração e alto custo. Uma dose de 20 mg Sb5/kg/dia por 20 dias administrada por via intramuscular ou parenteral é recomendada para pacientes adultos diagnosticados com LC causada por L. braziliensis, L. panamensis, L. amazonensis, L. peruviana ou L. mexicana. Os antimônio pentavalentes têm muitas desvantagens, como administração parenteral e efeitos colaterais reversíveis, como náuseas, vômitos, dor muscular e abdominal, problemas cardíacos, aumento da concentração de aminotransferases hepáticas e pancreatite química. Além disso, a adesão ao tratamento é afetada por sua duração (várias semanas) e sua disponibilidade devido a restrições em sua distribuição. Desde 2005, a Miltefosina (hexadecilfosfocolina), um medicamento oral, foi proposta como o medicamento de primeira escolha, especialmente em crianças diagnosticadas com LC causada por L. panamensis, L. mexicana, L. guyanensis ou L. braziliensis (OPAS, 2023); no entanto, como é potencialmente teratogênica, é contraindicada durante a gravidez e requer aconselhamento adequado para pacientes femininas em idade fértil e seus parceiros, a fim de evitar gravidezes até dois meses após o término do tratamento. Uma dose de 50 mg por 28 dias é recomendada. Atualmente, recomenda-se aplicar tratamentos locais para pacientes com LC localizada, seja com antimônio pentavalente administrado intralesionalmente ou com termoterapia. É importante notar que não é obrigatório identificar a espécie de Leishmania para iniciar o tratamento; no entanto, se a espécie mais prevalente na região for conhecida, o tratamento deve ser iniciado de acordo com a condição clínica do paciente, a disponibilidade do medicamento e o equilíbrio risco-benefício (OPAS, 2023). A OPAS recomenda o uso de tratamentos locais para LC em situações em que o paciente apresenta entre 1 a 3 lesões, localizadas em qualquer área (exceto a cabeça e áreas periarticulares), cada lesão com uma área de até 900 mm², com ausência de imunossupressão e a possibilidade de acompanhamento (OPAS, 2023). Arnica montana L. é uma planta pertencente à família Asteraceae, que é composta de 28 a 32 espécies. Esta planta é endêmica da Europa central e meridional (Pireneus e Alpes), sul da Escandinávia e norte da Espanha. É uma planta medicinal de uso ancestral, reconhecida por vários países para aliviar várias enfermidades. Sua variedade de indicações pode ser explicada pela produção de uma grande quantidade de metabólitos secundários, como lactonas sesquiterpênicas (LST), flavonoides ou ácidos fenólicos. Foi demonstrado que as LSTs da arnica permeiam a pele suína e a pele humana, a maioria delas (97%) é absorvida após 48 h e é retida na pele, ligando-se irreversivelmente às proteínas da pele, acumulando-se na epiderme; sugerindo que não alcançam a circulação sistêmica, sendo um tratamento mais seguro e benéfico em nível local (Jürgens et al., 2022). A principal indicação corresponde à sua atividade anti-inflamatória. As LSTs semelhantes à helenalina (HL) e 11-α-13 diidrohelenalina (DHL) são os constituintes responsáveis por esse efeito, uma vez que essas moléculas diminuem a inflamação mediada pelo fator de transcrição NF-kB. Além disso, existem outras propriedades demonstradas na literatura, como atividades antioxidantes, antimicrobianas ou inseticidas. A tintura de arnica é uma preparação tópica à base da planta legalmente autorizada nos países da comunidade europeia e está incluída no vademécum de plantas medicinais na Colômbia. O produto em investigação é o produto fitoterapêutico comercial Tintura de Arnica Gehrlicher 100 mL, fabricado pela Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. De acordo com a Farmacopeia Europeia, a solução é uma tintura hidroetanólica a 70% preparada a partir das flores de Arnica montana L., e composta com pelo menos 0,04% de lactonas sesquiterpênicas. Um ensaio clínico randomizado de fase Ib/II realizado em pacientes com LC localizada na Colômbia mostrou uma eficácia de 100% (análise por protocolo) e 92% (análise por intenção de tratar), sem efeitos adversos além dos esperados, como eritema, ardor, dor ou prurido. 1. Objetivos principais - Avaliar a segurança da tintura de arnica em indivíduos com LC localizada, medindo a ocorrência e a gravidade da análise de Efeitos Adversos (EAs), em comparação com o tratamento com antimônios pentavalentes administrados intralesionalmente. - Avaliar a eficácia da tintura de arnica em indivíduos com LC localizada, de acordo com a porcentagem de indivíduos e número de lesões com cicatrização clínica correspondente ao dia 90 pós-tratamento, em comparação com o tratamento com antimônios pentavalentes administrados intralesionalmente. 2. Objetivos secundários. - Avaliar a frequência e a gravidade de EAs associados ao uso da tintura de arnica em comparação com o tratamento com antimônios pentavalentes administrados intralesionalmente. - Avaliar o estado das lesões ao longo do tempo em evidência de epitelização/achatamento completo das lesões, proporção de indivíduos com 100% de epitelização/achatamento das lesões e o número de lesões epitelizadas/não induradas em pacientes tratados com tintura de arnica em comparação com o tratamento com antimônios pentavalentes administrados intralesionalmente. - Comparar a segurança e a eficácia da tintura de arnica com o tratamento com antimônios pentavalentes administrados intralesionalmente. Avaliar os riscos e benefícios gerais do tratamento com tintura de arnica em comparação com o tratamento com antimônios pentavalentes administrados intralesionalmente.