Última atualização há 3 dias
Um Estudo de GSK5733584 em Combinação com Terapias Anticâncer para Tumores Sólidos Avançados
305 pacientes em todo o mundo
GlaxoSmithKline
3Locais de pesquisa
305Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Tumores sólidos
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado, ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado.Participante capaz de fornecer consentimento informado assinado, incluindo o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Formulário de Consentimento Informado (FCI) e neste protocolo.Participantes com tumor sólido avançado confirmado patologicamente específico para o Módulo do estudo (devem ser fornecidos os resultados dos testes moleculares diagnósticos locais e/ou de imunofenotipagem e/ou os resultados do fenótipo das células tumorais para o diagnóstico confirmado), com no máximo 4 linhas de terapias sistêmicas prévias. Observe.Adjuvante +/- neoadjuvante considerado uma linha de terapia.A terapia de manutenção será considerada como parte da linha de terapia anterior (ou seja, não será contada independentemente).A adição ou troca não planejada para um novo medicamento em uma classe diferente é considerada uma linha de terapia separada. Se um agente em um regime for substituído por outro agente na mesma classe devido a toxicidade ou intolerância (por exemplo, reação de hipersensibilidade), isso é considerado parte da mesma linha (ou seja, não contado independentemente).Requisitos para amostras de tecido tumoral: tecido tumoral arquivado ou fresco é necessário para avaliação central retrospectiva da expressão de B7H4 por imuno-histoquímica (IHC) e outras análises de biomarcadores. O tecido tumoral arquivado deve ser do procedimento mais recente (idealmente obtido após o último tratamento anticâncer). Se não houver tecido arquivado disponível, uma nova biópsia deve ser realizada, e o tecido recém-obtido deve ser fornecido.Os participantes têm pelo menos uma lesão-alvo conforme avaliado de acordo com RECIST 1.1. Uma lesão-alvo é definida como uma lesão mensurável que não tenha sido submetida a tratamento locorregional, como irradiação, ou que apresente progressão inequívoca após tratamento locorregional, com o maior diâmetro de ≥ 10 milímetros (mm) no Baseline (para lesões em linfonodos, o eixo curto deve ser ≥ 15 mm).Os participantes têm uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, de acordo com a avaliação do investigador, com base na carga da doença e na extensão do cuidado de suporte necessário.Critérios de inclusão dos participantes no braço Módulo 1 (Mo-Rez + Dostarlimabe) Câncer endometrial Parte 1A.Participantes com câncer endometrial avançado (metastático e/ou irressecável) ou recorrente, documentado histologicamente, que falharam em tratamentos padrão adequados, não têm tratamento padrão eficaz ou são intolerantes ao padrão de cuidado, e que não são candidatos a radioterapia externa curativa adicional ou braquiterapia.Critérios de inclusão dos participantes no braço Módulo 1 (Mo-Rez + Dostarlimabe) Câncer de Endométrio Parte 1B.Diagnóstico de câncer endometrial com status tumoral confirmado de reparo de incompatibilidade proficientes (MMRp) ou estável em microssatélites (MSS) por teste local.Participantes que progrediram ou são intolerantes a pelo menos 1 linha de terapia sistêmica padrão prévia (incluindo neoadjuvante ou adjuvante como linha prévia) e que não são candidatos à radioterapia externa curativa ou braquiterapia. A terapia de manutenção será considerada parte da linha de terapia precedente (ou seja, não contada independentemente).Critérios de inclusão dos participantes sob o braço Módulo 2 (Mo-Rez +/- Bevacizumabe) Câncer de Ovário Parte 2A.Participantes com câncer epitelial avançado de ovário/trompa de Falópio/peritônio confirmado histologicamente ou citologicamente (qualquer histologia epitelial - mucinosa, de células claras, carcinosarcoma, seroso de alto/baixo grau, endometrioide) que falharam nos tratamentos padrão adequados, não têm tratamento padrão eficaz ou são intolerantes ao padrão de cuidado.Critérios de inclusão dos participantes no braço Módulo 2 (GSK5733584 +/- Bevacizumabe) Câncer de Ovário Parte 2B.Participantes cujo câncer de ovário avançado/câncer de trompa de Falópio/câncer peritoneal recidivou mais de 6 meses após a última dose de platina antes da inclusão, ou seja, sensível à platina.Participantes que progrediram ou são intolerantes a pelo menos 1 linha de quimioterapia padrão prévia e não são candidatos à segunda cirurgia citorredutora.Participantes dispostos a usar contracepção adequada.Participantes do sexo feminino.Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida nem amamentando, e se uma das seguintes condições se aplicar:É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU.É uma mulher em idade fértil (WOCBP) e está usando um método contraceptivo altamente eficaz.Uma WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelas regulamentações locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.Tem um estado funcional ECOG de 0 a 1.Participantes com função normal de órgãos e medula óssea.
- Tem uma segunda neoplasia maligna (exceto a doença em estudo) que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 24 meses, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele ou carcinomas in situ [por exemplo, mama, colo do útero, bexiga] que foram ressecados sem evidência de doença metastática.Teve alguma cirurgia maior dentro de 28 dias antes do recrutamento.Algum histórico de transplante prévio de medula óssea alogênico ou autólogo, ou de outro transplante de órgão sólido.Tem sensibilidade conhecida aos componentes da intervenção do estudo, Mo-Rez (conjugado anticorpo-fármaco, anticorpo, citotoxina livre GSK5757810A) e ao parceiro de combinação, ou aos seus excipientes, ou outra alergia que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo.Alguma anormalidade no exame cardiológico subsequente.Histórico no ano anterior de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA ou arritmia clinicamente significativa não controlada pela terapia padrão de cuidado.Intervalo QT corrigido (QTcF) >450 milissegundos (mseg) ou QTcF >480 mseg para participantes com bloqueio de ramo.Tem metástases cerebrais ou do SNC não tratadas ou metástases cerebrais/do SNC com progressão rápida que requerem intervenção médica urgente.Alguma evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite, ou histórico prévio de DPI ou pneumonite não infecciosa.Tem histórico de doença autoimune que exigiu tratamentos sistêmicos nos 2 anos anteriores à triagem (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição não é considerada uma forma de terapia sistêmica (por exemplo, hormônio tireoidiano para tireoidite autoimune ou insulina não é critério de exclusão).Sintomas de sangramento clinicamente significativos, tendência significativa a sangramento ou tumores com sangramento dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo.Hipertensão grave ou mal controlada, incluindo histórico de crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva; ajuste de medicamentos anti-hipertensivos devido ao mau controle da pressão arterial nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.Alguma condição renal ativa (por exemplo, infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição renal significativa ativa ou condição de desidratação que possa afetar a segurança do participante). Nota: obstrução renal tratada com sucesso por colocação de stent é permitida.Alguma condição médica grave e/ou instável (como sintomas clínicos de obstrução intestinal) ou transtorno psiquiátrico ou outra(s) condição(ões) (incluindo anormalidades em avaliações laboratoriais) que possa(m) interferir na segurança do participante, na obtenção do consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo.Participantes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV).Critérios de exclusão dos participantes sob o braço Módulo 1 (Mo-Rez + Dostarlimabe) Câncer endometrial.Tem tumor mesenquimal do útero (sarcoma uterino).Teve pericardite sintomática de qualquer etiologia nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo ou qualquer um dos seguintes com imunoterapia prévia: qualquer imAE ≥ Grau 3, eventos neurológicos graves mediados pelo sistema imune de qualquer grau (por exemplo, síndrome miastênica/miastenia gravis, encefalite, síndrome de Guillain-Barré ou mielite transversa), dermatite esfoliativa de qualquer grau (SJS, TEN ou síndrome DRESS) ou miocardite de qualquer grau.Critérios de exclusão dos participantes sob a braço Módulo 2 (Mo-Rez +/-Bevacizumabe) Câncer de Ovário.Participantes com complicações de cicatrização de feridas ou feridas incompletamente cicatrizadas.Participantes com histórico ou evidência de perfuração gastrointestinal, fístula traqueoesofágica ou qualquer fístula de grau 4; participantes com fístula gastrointestinal, fístula visceral ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à primeira dose, participantes com histórico de osteonecrose da mandíbula.Participantes que tenham evidência de envolvimento reto-sigmoide por exame pélvico ou envolvimento intestinal na tomografia computadorizada ou sintomas clínicos de obstrução intestinal.Participantes com diátese hemorrágica congênita, coagulopatia adquirida, hemorragia pulmonar recente/ hemoptise (> 2,5 mL de sangue vermelho ou ½ colher de chá) nos últimos 3 meses. Participantes em tratamento para tromboembolismo são permitidos, desde que estejam em dose estável de anticoagulação há pelo menos 1 mês.O participante tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou FEVE basal <50% ou limites inferiores institucionais da normalidade.Participante com histórico de síndrome nefrótica ou proteinúria de grau 3. Os participantes apresentam proteinúria, conforme demonstrado por tira reagente para proteinúria ≥2 (participantes descobertos com proteinúria ≥2 na tira reagente no início do estudo devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1 g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).Tem um valor de alanina transaminase (ALT) >2,5x o limite superior da normalidade (LSN) e, para participantes com metástases hepáticas documentadas/infiltração tumoral, tem um valor de ALT >5x LSN.Tem um valor total de bilirrubina >1,5x LSN.Tem presença documentada de HBsAg e/ou HBcAb, ou HBsAb (exceto pela presença de HBsAb atribuível à vacinação prévia) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.Tem um resultado positivo no teste de anticorpos contra HCV na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.Recebeu terapia prévia com inibidores da topoisomerase-1 ou ADC com carga útil de inibidor da topoisomerase-1, ou terapia direcionada a B7H4.Recebeu tratamento com qualquer medicamento quimioterápico citotóxico ou outros medicamentos antitumorais (incluindo terapia endócrina, terapia-alvo molecular, imunoterapia, bioterapia e medicamento investigacional) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, de um medicamento antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou precisa continuar esses medicamentos durante o estudo.Uso de inibidores de P-gp, proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) ou OATP1B1/1B3 nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Os indutores de P-gp devem ser descontinuados por pelo menos 14 dias antes do início do estudo.Recebeu radioterapia locorregional nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; mais de 30% de irradiação da medula óssea ou radioterapia de campo amplo nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.Teve infecções graves nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, entre outras, complicações infecciosas, bacteremia, pneumonia grave tratada com antibióticos intravenosos por ≥2 semanas.
Sites
Hospital Británico de Buenos Aires - CABA
Incorporando
Instituto Multidisciplinario de Oncología - CIC - Clínica Viedma, Río Negro.
Incorporando
Sanatorio Finochietto
Incorporando
EstudoBEHOLD-2
PatrocinadorGlaxoSmithKline
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Tumores sólidos
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06796907
