Efeito das Terapias Triplas Inalatórias sobre as Pequenas Vias Aéreas na Exposição a Biomassa

Dia da visita de seleção -21 a -1: O diagnóstico de DPOC-B ou BCNO será verificado. Os critérios de inclusão serão checados e será verificado se há algum critério de exclusão (o prontuário clínico será revisado se necessário). O paciente é convidado para o estudo, receberá informações detalhadas sobre ele e uma cópia do consentimento informado para avaliação. Se concordarem em participar do estudo, serão solicitados a assinar o consentimento no espaço indicado, bem como duas testemunhas. Se o paciente não tiver espirometria forçada pós-broncodilatador e um teste de caminhada de seis minutos nas últimas 3 semanas, esses testes serão realizados no laboratório de função pulmonar da DPOC. Um diário de sintomas será fornecido e será dado treinamento sobre como preenchê-lo. O paciente será instruído a iniciar o tempo de washout, que será de uma semana para broncodilatadores de longa ação (LAMA ou LABA, ou combinação LAMA/LABA), e 3 semanas para esteroides inalados (ou ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA). Durante esse período, os pacientes poderão usar seu broncodilatador de resgate (SAMA, SABA ou combinação) conforme agendado. Eles serão instruídos na identificação de exacerbações e sintomas de alarme e, se necessário, comunicar-se com o investigador principal. Visita de randomização e início do tratamento. (Visita 0, dia 0): Uma história clínica completa do paciente será obtida, com ênfase principal no registro de comorbidades e medicação concomitante. Os critérios de inclusão e exclusão serão verificados. O tempo de washout de cada broncodilatador será confirmado e, uma vez confirmado, os questionários basais serão realizados: Medição de dispneia (escala mMRC) e questionários de qualidade de vida relacionada à saúde (CAT e SGRQ). A história de exacerbações nas últimas 4 semanas será verificada. Se o paciente continuar a atender aos critérios, será selecionado e os testes de função respiratória basais serão iniciados: Os testes serão realizados entre 7:00 e 8:00 AM na seguinte ordem: Fração exalada de óxido nítrico (FeNO), oscilometria por impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Os critérios de seleção serão confirmados e, se forem candidatos, a randomização será realizada por meio do programa Redcap. Os pacientes serão designados a um dos quatro dispositivos contemplados para o estudo. O primeiro grupo receberá o dispositivo contendo Vilanterol/Umeclidínio 25/62,5 mcg (Anoro) com uma dose de uma inalação a cada 24 horas; o segundo grupo receberá o dispositivo contendo Fluticasona/Vilanterol/Umeclidínio 100/25/62,5 mcg (Trelegy) com uma dose de uma inalação a cada 24 horas; o terceiro grupo receberá o dispositivo contendo Beclometasona/Formoterol/Glicopirrônio 100/6/12,5 mcg (Trimbow) com doses de duas inalações a cada 12 horas; o quarto grupo receberá o dispositivo contendo Budesonida/Formoterol/Glicopirrônio 160/4,8/7,2 mcg com doses de duas inalações a cada 12 horas. Cada paciente receberá um dispositivo de salbutamol de 100 μg como medicação de resgate. Uma vez que a medicação do estudo for designada, eles serão instruídos sobre a técnica e dosagem, e uma dose correspondente será aplicada. Uma amostra de sangue será coletada para um hemograma e teste de IgE e citocinas do perfil inflamatório Th2 e Th17. Após 30 minutos da aplicação da medicação do estudo, os testes de oscilometria por impulso, espirometria lenta e espirometria forçada serão realizados. Após 2 horas da aplicação da medicação do estudo, os testes de oscilometria por impulso, espirometria lenta e espirometria forçada serão realizados. Após 4 horas da aplicação da medicação do estudo, os testes de oscilometria por impulso, espirometria lenta e espirometria forçada serão realizados. Ao final dos testes de função respiratória, o paciente será encaminhado para o serviço de imagem para avaliação tomográfica, caso não tenha disponível volumetria no último ano. Eventos adversos serão medidos na linha de base, para o resultado de segurança. O paciente será instruído sobre o uso da medicação designada, técnica, frequência de uso, bem como informações e treinamento sobre possíveis efeitos colaterais. A visita 1 será agendada para o dia seguinte, sem um período de janela. Visita de acompanhamento 1 (Visita 1, Dia 1): Mudanças nos sintomas respiratórios, presença de eventos adversos e uso de medicação concomitante serão questionados e documentados. O diário de sintomas será revisado. Será confirmado que o paciente não aplicou a dose matinal da medicação do estudo. O questionário de dispneia (mMRC) e o questionário de qualidade de vida (CAT) serão preenchidos. Testes de função pulmonar serão realizados: FeNO, oscilometria por impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Doses padrão de SABA (400 mcg de salbutamol) serão aplicadas e, após 20 minutos, testes pós-broncodilatador de oscilometria por impulso, espirometria lenta e espirometria forçada serão realizados. O paciente será instruído na técnica de inalação da medicação do estudo e uma dose correspondente será aplicada. A medicação do estudo será fornecida para um mês de tratamento. Um diário de sintomas será fornecido e uma visita de acompanhamento 2 será agendada 30 dias após a visita de randomização. Visita de acompanhamento 2 (Visita 2, 30 dias -2/+1 dia): Exacerbações durante o período, frequência de eventos adversos, comorbidades recém-diagnosticadas e uso de medicação concomitante serão questionados e documentados. O diário de sintomas será revisado. Dispositivos dispensados na visita 1 serão revisados para calcular a adesão ao tratamento (≥80%). Será confirmado que o paciente não aplicou a dose matinal da medicação do estudo. Questionário de dispneia (mMRC), questionário de qualidade de vida (Saint George e CAT) e questionário de adesão à medicação inalada (TAI) serão preenchidos. Testes de função pulmonar basais serão realizados: FeNO, oscilometria por impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Um broncodilatador de ação curta (SABA) será aplicado, o paciente será deixado para descansar por 20 minutos. Os testes pós-broncodilatador serão iniciados na seguinte ordem: oscilometria por impulso, espirometria lenta, espirometria forçada. O paciente será instruído na técnica de inalação da medicação do estudo e uma dose correspondente será aplicada. A medicação do estudo será fornecida para dois meses de tratamento. Um diário de sintomas será fornecido e uma visita de acompanhamento 3 será agendada 12 semanas após a visita de randomização. Instruções para essa visita serão dadas. Visita de acompanhamento 3 (Visita 3, 12 semanas -2/+1 dia): Exacerbações durante o período, frequência de eventos adversos, comorbidades recém-diagnosticadas e uso de medicação concomitante serão questionados e documentados. O diário de sintomas será revisado. Dispositivos dispensados na visita 1 serão revisados para calcular a adesão ao tratamento (≥80%). Será confirmado que o paciente não aplicou a dose matinal da medicação do estudo. Questionário de dispneia (mMRC), questionário de qualidade de vida (Saint George e CAT) e questionário de adesão à medicação inalada (TAI) serão preenchidos. Testes de função pulmonar basais serão realizados: FeNO, oscilometria por impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Doses padrão de SABA (400 mcg de salbutamol) serão aplicadas e, após 20 minutos, testes pós-broncodilatador de oscilometria por impulso, espirometria lenta e espirometria forçada serão realizados. A participação no protocolo será encerrada e o monitoramento pela clínica de Tabaco e DPOC do NIRD continuará.