Última atualização há 16 dias
A Eficácia e Segurança do Elritercept em Participantes Adultos com Síndromes Mielodisplásicas (MDS) de Muito Baixo, Baixo ou Risco Intermediário com Anemia (RENEW)
225 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil, United States
Este é um estudo de Fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do KER-050 em comparação ao placebo. KER-050 é um produto medicinal em investigação sendo desenvolvido para o tratamento da anemia em participantes adultos com diagnóstico de neoplasias/síndromes mielodisplásicas de baixo risco. Após a conclusão de todas as avaliações do Período de Triagem necessárias e a confirmação da elegibilidade, os participantes serão randomizados e entrarão na Fase Primária do Período de Tratamento Duplo-Cego. Os participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber KER-050 ou placebo subcutaneamente (SC) a cada 4 semanas (Q4W). Os participantes serão estratificados de acordo com seu status de RS (positivo vs. não-RS) e carga transfusional basal (LTB vs. HTB). A Fase Primária do Período de Tratamento Duplo-Cego durará 24 semanas. A Fase Secundária do Período de Tratamento Duplo-Cego durará mais 24 semanas. Durante a Fase Secundária do Período de Tratamento Duplo-Cego, todos os participantes continuarão a receber o mesmo tratamento duplo-cego que receberam durante a Fase Primária. As visitas do estudo ocorrerão aproximadamente a cada 2 semanas do Ciclo 1 ao Ciclo 6 e a cada 4 semanas do Ciclo 7 até o restante do Período de Tratamento Duplo-Cego. Durante a Fase de Extensão do Período de Tratamento Duplo-Cego, todos os participantes elegíveis continuarão a receber o mesmo tratamento duplo-cego que receberam durante as Fases Primária e Secundária. Os participantes continuarão na Fase de Extensão até que cada um descontinue individualmente ou até que o estudo seja desmascarado. Para que os participantes permaneçam no tratamento duplo-cego, eles devem atender aos critérios descritos nos critérios de avaliação da doença MDS a cada 24 semanas. Com base no resultado da avaliação da doença MDS da Semana 24, os participantes continuarão na Fase de Extensão do Período de Tratamento Duplo-Cego ou serão descontinuados do tratamento e seguirão para o Fim do Tratamento e, em seguida, para o Período de Acompanhamento de Segurança. O Período de Acompanhamento de Segurança se estenderá da última dose do tratamento do estudo até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo. As visitas do estudo devem ocorrer a cada 4 semanas dentro do Período de Acompanhamento de Segurança. O acompanhamento a longo prazo ocorrerá trimestralmente após um participante ter completado o Período de Acompanhamento de Segurança. O acompanhamento a longo prazo continuará por 5 anos a partir da primeira dose do tratamento do estudo ou 3 anos após a última dose, o que for mais longo, ou até que um participante falecer, seja perdido para acompanhamento, retire o consentimento ou o estudo seja encerrado, o que ocorrer primeiro.
Keros Therapeutics, Inc.
225Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Síndromes mielodisplásicas
Medicação / medicamento a ser usado
Anemia
Elritercept
Neoplasias mielodisplásicas
KER-050
MDS
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas e/ou dados pessoais protegidos de acordo com as regulamentações nacionais e locais de proteção de dados dos participantes do estudo e de privacidade.Masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.Diagnóstico de MDS com ou sem RS de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 que atende à classificação IPSS-R de doença de risco muito baixo, baixo ou intermediário.Dependência de transfusão avaliada nas 16 semanas imediatamente anteriores à randomização em dois blocos de 8 semanas, classificada como:LTB, definido como 4 a 7 unidades de RBC por 16 semanas.HTB, definido como ≥ 8 unidades de RBC por 16 semanas.Para todos os participantes: Apenas eventos de transfusão para um Hgb pré-transfusional < 10 g/dL são contados para elegibilidade.Pelo menos 1 evento de transfusão em cada período de 8 semanas e um mínimo de 2 eventos de transfusão separados por ≥ 7 dias dentro do período de 16 semanas imediatamente anterior à randomização.Nenhum período consecutivo de 56 dias pode ser livre de transfusões de RBC durante o período de 16 semanas imediatamente anterior à randomização.Refratário ou intolerante ao tratamento anterior com ESA, ou improvável de responder ao tratamento com ESA, definido da seguinte forma:Refratário ao tratamento anterior com ESA: documentação de não resposta ou uma resposta que não foi mais mantida com um regime anterior contendo ESA.O regime ESA deve ter sido: EPO humano recombinante ≥ 40.000 UI/semana por ≥ 8 doses ou equivalente.Darbepoetina alfa ≥ 500 μg a cada 3 semanas por ≥ 4 doses ou equivalente.Intolerante ao tratamento anterior com ESA: documentação da descontinuação de um regime anterior contendo ESA devido à intolerância ou a um evento adverso.Improvável de responder ao tratamento com ESA: baixa chance de resposta ao ESA com base em um nível endógeno de EPO sérica > 200 U/L.Menos de 5% de blastos em uma aspirado de medula óssea avaliável coletado na triagem.Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.Mulheres em idade fértil e homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.Na opinião do Investigador, o participante é capaz e está disposto a cumprir os requisitos do protocolo.
- Del(5q) SMD ou SMD secundário.Anemia devido a qualquer outra causa conhecida (por ejemplo, talasemia, anemia hemolítica, eventos hemorrágicos o deficiencia de hierro, B12 y/o folato).Recebimento de transfusão de RBC por qualquer motivo diferente de MDS subjacente dentro de 16 semanas antes da randomização.Doença cardiovascular clinicamente significativa definida como:Classe III ou IV de doença cardíaca da Associação Cardíaca de Nova York.Intervalo QT corrigido de Fridericia > 500 milissegundos durante a triagem.Pressão arterial sistólica média ≥ 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg durante a triagem.Arritmia não controlada, infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à triagem.Fração de ejeção conhecida < 35%, confirmada por um ecocardiograma local realizado durante a triagem.Comprometimento hepático classe C de Child-Pugh.Acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem.Qualquer histórico conhecido de LMA.Histórico anterior de malignidades, além de MDS, a menos que o participante esteja livre da doença por ≥ 5 anos.Participantes com antecedentes ou diagnóstico concomitante de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele são permitidos.Carcinoma in situ do colo do útero é permitido.Carcinoma in situ da mama é permitido.Descoberta histológica incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico tumor, nó, metástase) é permitida.Antecedentes de transplante de órgãos sólidos ou medula óssea.Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos dentro de 28 dias ou antibióticos orais dentro de 14 dias antes da randomização.Conhecido positivo para HIV, hepatite B viral infecciosa ativa ou hepatite C viral infecciosa ativa.Índice de massa corporal ≥ 40 kg/m2.Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da randomização.Antecedentes de alergia/anafilaxia a excipientes de produtos médicos em investigação.Uso prévio de elritercept, luspatercept ou sotatercept.Uso prévio de agentes hipometilantes, inibidor de isocitrato desidrogenase, lenalidomida, imetelstat ou terapia imunossupressora administrada para tratamento de SMD.Terapia de quelação de ferro iniciada dentro de 8 semanas antes da randomização.A terapia com vitamina B12 ou folato iniciada dentro de 4 semanas antes da randomização.Uso de andrógenos dentro de 8 semanas antes da randomização.Uso de corticosteroides em alta dose dentro de 4 semanas antes da randomização.Tratamento com qualquer medicamento investigacional dentro de 28 dias antes da triagem.Participação contínua em outro estudo clínico intervencionista.Nível de EPO sérica > 500 U/L.Contagem de plaquetas ≥ 450 × 10^9/L ou ≤ 25 × 10^9/L.Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 500/mL.Aspartato aminotransferase sérica ou alanina aminotransferase ≥ 3 × o limite superior do normal.Bilirrubina total ≥ 2 × LSN a menos que seja atribuível à síndrome de Gilbert.Ferritina ≤ 50 μg/L.Folato ≤ 2.0 ng/mL.Vitamina B12 ≤ 200 pg/mL.Taxa de filtração glomerular estimada < 40 mL/min/1,73m² conforme determinado pela equação da Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica.Mulher grávida ou lactante.Qualquer outra condição não especificamente mencionada acima que, na opinião do Investigador, impediria o participante de participar do estudo.Membros da equipe do site investigacional diretamente envolvidos na condução do estudo estão excluídos.Para Participantes na França: Pessoas sob proteção judicial, pessoas não afiliadas a um sistema de seguridade social e adultos sob proteção.
PatrocinadorKeros Therapeutics, Inc.
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Síndromes mielodisplásicas
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06499285
