Última atualização há 20 dias
Estudo clínico para participantes com câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompa de Falópio, de alto grau e resistente à platina
860 pacientes em todo o mundo
Um estudo de Raludotatug Deruxtecan (R-DXd) em participantes com câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompa de Falópio, de alto grau e resistente à platina
Disponível em United States, Brazil
Este estudo se concentrará em R-DXd em participantes com câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompa de Falópio, de alto grau e resistente à platina. R-DXd é um conjugado anticorpo-fármaco que se liga especificamente à CDH6, que é superexpressa nas células tumorais. A parte de otimização da dose da Fase 2 do estudo (Parte A) pretende definir a dose recomendada com base na segurança e eficácia, enquanto a parte da Fase 3 (Parte B) do estudo comparará R-DXd com a quimioterapia de escolha do Investigador e avaliará ainda mais a eficácia.
Daiichi Sankyo
4Locais de pesquisa
860Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Câncer de ovário
Câncer da trompa de Falópio
Câncer primário do peritônio
Medicação / medicamento a ser usado
Raludotatug Deruxtecan
R-DXd
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Assine e date o formulário de consentimento informado antes do início de quaisquer procedimentos de qualificação específicos do estudo.Idade ≥18 anos ou a idade legal mínima para adulto (o que for maior) no momento em que o formulário de consentimento informado é assinado.Participantes com câncer de ovário seroso de alto grau (OVC) documentado histologicamente ou citologicamente, câncer de ovário endometrioide de alto grau (OVC), câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio.Para a Fase 2 (Parte A), os participantes devem ter pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, passível de biópsia, e devem consentir em fornecer uma amostra de biópsia pré-tratamento e uma amostra de tecido de biópsia durante o tratamento (a amostra de biópsia durante o tratamento não é necessária para a parte da Fase 3 do estudo). A biópsia fresca pré-tratamento pode ser dispensada para os participantes que consentirem em fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivada de uma lesão não previamente irradiada, realizada dentro de 6 meses do consentimento e após o tratamento com o seu regime de terapia oncológica mais recente.Para a Fase 2 (Parte A): Recebeu pelo menos 1, mas não mais do que 3 linhas sistêmicas prévias de terapia antineoplásica. Para a Fase 3 (Parte B): Recebeu pelo menos 1, mas não mais do que 4 linhas sistêmicas prévias de terapia antineoplásica.Neoadjuvante +/- adjuvante considerado 1 linha de terapia.A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumabe, inibidores da poli-ADP ribose polimerase [PARP]) será considerada parte da linha de terapia anterior.A mudança de terapia devido à toxicidade na ausência de progressão será considerada parte da mesma linha.A terapia hormonal será contada como uma linha separada de terapia, a menos que tenha sido administrada como manutenção.Pelo menos 1 linha de terapia contendo bevacizumabe, a menos que o participante não seja elegível para tratamento com bevacizumabe devido a precauções/intolerância. Nota: Os participantes devem ter progredido radiologicamente durante ou após sua linha mais recente de terapia sistêmica. A progressão bioquímica não será considerada progressão para este estudo.Tem doença resistente à platina. Se um sujeito tiver tido apenas 1 linha de terapia com platina, deve ter recebido pelo menos 4 ciclos de platina, deve ter tido a melhor resposta de não PD e, em seguida, ter progredido entre >90 e ≤180 dias após a data da última dose de platina. Se um sujeito tiver tido 2 ou 4 linhas de terapia com platina, deve ter recebido pelo menos 2 ciclos de platina e ter progredido durante ou dentro de 180 dias após a data da última dose de platina.Se o mirvetuximabe soravtansina (MIRV) estiver disponível localmente: recebeu tratamento prévio com MIRV para participantes com expressão documentada alta do receptor alfa de folato, a menos que o participante não seja elegível para tratamento com mirvetuximabe soravtansina devido a precauções/intolerância, ou se o tratamento não for aprovado ou estiver disponível localmente.Tem pelo menos 1 lesão mensurável avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) conforme avaliação do investigador.Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.Tem função adequada de órgãos e medula óssea, conforme avaliado pelo laboratório local (dentro de 14 dias antes do início da administração do medicamento do estudo).Está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento, os testes laboratoriais, outros procedimentos do estudo e as restrições do estudo.Para a Fase 3 (Parte B) apenas: os participantes devem ser elegíveis para um dos tratamentos incluídos na escolha do investigador de braço de quimioterapia.
- Tem histologia de células claras, mucinosa ou sarcomatosa, tumores mistos contendo qualquer histologia, ou OVC de baixo grau/borderline. (Nota para a Fase 3 [Parte B]: seromucinoso, carcinoma seroso de baixo grau ou sarcoma ovariano, carcinosarcoma e carcinoma indiferenciado estão excluídos.)Período de washout inadequado antes do Dia 1 do Ciclo 1, definido da seguinte forma.Cirurgia maior <28 dias.Radioterapia <28 dias (se radioterapia estereotáxica paliativa sem radiação abdominal, ≤14 dias).Terapia sistêmica anticâncer (incluindo terapia com anticorpo-fármaco, terapia com retinoide e terapia hormonal) <28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes de iniciar o medicamento do estudo.Cloroquina/hidroxicloroquina <14 dias.Exposição a outro medicamento investigacional dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou participação atual em outros procedimentos investigacionais terapêuticos.Metástases cerebrais clinicamente ativas, compressão da medula espinhal ou carcinomatose leptomeníngea, definidas como não tratadas ou sintomáticas, ou que requeiram terapia com esteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Sujeitos com metástases cerebrais não tratadas e assintomáticas ou sujeitos com metástases cerebrais tratadas que não sejam mais sintomáticos e que não necessitem de tratamento com esteroides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia, a critério do investigador. Deve ter decorrido um mínimo de 2 semanas entre o fim da radioterapia e a randomização, e não deve haver evidência de progressão ou necessidade de tratamento com esteroides ou anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas antes da randomização. Observação: Se houver histórico ou suspeita de sistema nervoso central. Observação: Se houver histórico ou suspeita de metástase do sistema nervoso central, uma tomografia computadorizada da cabeça ou uma ressonância magnética do cérebro deve ser realizada no início do estudo.Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à randomização: acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou outro evento tromboembólico arterial.Doença cardiovascular descontrolada ou significativa, incluindo o seguinte.Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia >470 ms.Síndrome do QT longo diagnosticada ou suspeita.Histórico de arritmias ventriculares clinicamente relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes.O participante tem bradicardia de menos de 50 bpm, a menos que o sujeito tenha um marcapasso.Histórico de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau. Candidatos com histórico de bloqueio cardíaco podem ser elegíveis se atualmente tiverem marcapassos e não tiverem histórico de desmaio ou arritmia clinicamente relevante com marcapassos.Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem.Angina pectoris não controlada nos 6 meses anteriores à triagem.Insuficiência cardíaca congestiva da classe 3 ou 4 da New York Heart Association.Fração de ejeção ventricular esquerda <50% ou limite inferior normal institucional, conforme medido por ecocardiografia ou cintilografia de aquisição múltipla (MUGA).Ponte de safena da artéria coronária/periférica nos 6 meses anteriores à triagem.Hipertensão não controlada (hipertensão HgCTCAE Grau ≥3 conforme NCI-CTCAE versão 5.0).Bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito.Tem histórico de ILD/pneumonite (não infecciosa) que exigiu corticosteroides, tem ILD/pneumonite atual, ou em que a ILD/pneumonite suspeita não pode ser descartada por imagem na triagem.Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (isto é, embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) e quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios com potencial envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.), ou pneumonectomia prévia.Tratamento crônico com esteroides (>10 mg/dia), com exceção do seguinte.Esteroides inalados para asma ou DPOC.Mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para indivíduos com hipotensão ortostática.Esteroides tópicos para condições leves da pele.Corticosteroides suplementares em baixa dose para insuficiência adrenocortical.Premedicação para grupos de tratamento e/ou premedicação em caso de qualquer hipersensibilidade.Injeções intra-articulares de esteroides.Histórico de malignidade diferente de OVC epitelial, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio nos 3 anos anteriores à inscrição, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SG em 5 anos >90%) e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio 1).Toxicidades não resolvidas de terapia antineoplásica anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE Versão 5.0, Grau ≤1 ou basal. Nota: Os participantes podem ser incluídos com toxicidades crônicas e estáveis de Grau 2 (definidas como sem piora para Grau >2 durante 3 meses antes da randomização e manejadas com tratamento SOC) que o investigador considere relacionadas à terapia antineoplásica anterior, após discussão com o Patrocinador, como as seguintes.Neuropatia induzida por quimioterapia.Fadiga.Endocrinopatias, que podem incluir hipotireoidismo, hipertireoidismo, diabetes tipo 1, hiperglicemia e insuficiência adrenal.Pigmentação da pele (vitiligo).Para a Fase 2 (Parte A): Exposição prévia a outros agentes direcionados ao CDH6 ou a um ADC que consiste em um derivado de exatecano que é um inibidor da topoisomerase I (por exemplo, trastuzumabe deruxtecano ou datopotamabe deruxtecano). Para a Fase 3 (Parte B): Exposição prévia a outros agentes direcionados ao CDH6 ou a um conjugado anticorpo-fármaco contendo um inibidor da topoisomerase I.Histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente no R-DXd ou qualquer contraindicação conhecida ao tratamento com, incluindo hipersensibilidade a, o(s) medicamento(s) do estudo.Tem uma infecção ativa ou não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).Existe alguma evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (incluindo diátese hemorrágica ativa ou infecção ativa, abuso de substâncias) ou outros fatores que, na opinião do investigador, tornem indesejável que o sujeito participe do estudo ou que possam comprometer a adesão ao protocolo. A triagem para condições crônicas não é necessária.Tem uma infecção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). São necessários testes de triagem para hepatite B e hepatite C.Os participantes são elegíveis se.Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização.Histórico de infecção por hepatite C: elegível se a carga viral do HCV estiver abaixo do limite de detecção na ausência de terapia antiviral durante as 4 semanas anteriores.Ter valores normais de transaminases ou, se houver metástases hepáticas, transaminases anormais com um resultado de AST/ALT <3 × LSN, que não sejam atribuíveis à infeção por VHC.Mulher que está grávida, amamentando ou pretende engravidar durante o estudo.Fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que impediriam o acompanhamento regular.Doença clinicamente relevante prévia ou em curso, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo; ou confundir a avaliação dos resultados do estudo.Tem histórico de ter recebido vacina viva atenuada (vacinas de RNA mensageiro [mRNA] e vacinas adenovirais deficientes em replicação não são consideradas vacinas vivas atenuadas) dentro de 30 dias antes da primeira exposição à intervenção do estudo.Para a Fase 3 (Parte B) apenas: Tem sintomas clínicos ou evidência radiográfica de obstrução intestinal.Para a Fase 3 (Parte B) apenas: Apresenta ascite ou derrames pleurais que requerem drenagem repetida (menos de 4 semanas entre as drenagens).
Sites
Oncocentro - Belo Horizonte
Incorporando
Hospital Ernesto Dornelles
Incorporando
Hospital Moinhos de Vento - Porto Alegre
Incorporando
Instituto Americas - COI
Incorporando
PatrocinadorDaiichi Sankyo
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Câncer de ovárioCâncer da trompa de FalópioCâncer primário do peritônio
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06161025
