Última atualização há 45 horas

AZD3470 como monoterapia ou em combinação com agente(s) anticancerígeno(s) em participantes com neoplasias hematológicas.

161 pacientes em todo o mundo

Disponível em Brazil, United States

Este é um estudo modular, de Fase I/II, aberto, multicêntrico de AZD3470 em participantes com malignidades hematológicas. O estudo consiste em vários módulos, cada um avaliando a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia preliminar de AZD3470 administrado por via oral como monoterapia e em combinação com outro(s) agente(s) antineoplásico(s). O Coorte 1 do Módulo 1 avaliará a monoterapia com AZD3470 em adultos e adolescentes com cHL r/r que tenham recebido pelo menos 2 linhas prévias de terapia antineoplásica. A Parte A (escalonamento de dose) avaliará AZD3470 em doses crescentes para determinar a Dose Máxima Tolerada e a Dose Recomendada para Expansão em participantes com 18 anos ou mais. A Parte B (otimização/expansão de dose) incluirá participantes em níveis de dose selecionados que foram avaliados na Parte A para apoiar a dose recomendada de fase II (RP2D). Serão avaliadas segurança, tolerabilidade, PK, eficácia preliminar e efeito alimentar. Participantes adolescentes (com 12 anos ou mais) somente serão incluídos na Parte B após dados de segurança/PK em adultos de suporte suficientes serem revisados e acordados com o Comitê de Revisão de Segurança. O Coorte 2 do Módulo 1 avaliará a monoterapia com AZD3470 como terapia de consolidação em participantes com cHL em estágio avançado (Estágio III/IV) com 50 anos ou mais, que tenham alcançado uma resposta (CR ou PR) após pelo menos 4 ciclos de terapia padrão de primeira linha. Serão avaliadas segurança e tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia preliminar. O Coorte 3 do Módulo 1 avaliará a monoterapia com AZD3470 em participantes com PTCL r/r (PTCL NOS, ALCL, AITL) com 18 anos ou mais, que tenham recebido pelo menos uma terapia antineoplásica prévia. Serão avaliadas segurança e tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia preliminar. O Coorte 1 do Módulo 2 avaliará AZD3470 em combinação com pembrolizumabe em participantes com cHL r/r com 18 anos ou mais, que tenham recebido pelo menos uma terapia antineoplásica prévia. A Parte A (escalonamento de dose) incluirá participantes em níveis de dose selecionados abaixo ou no nível da dose máxima tolerável da monoterapia no Módulo 1 Coorte 1. A Parte B (otimização/expansão de dose) incluirá participantes em níveis de dose selecionados que foram avaliados na Parte A para apoiar a dose recomendada de fase II da combinação (RP2D). Serão avaliadas segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia preliminar. O protocolo poderá ser alterado no futuro para incorporar coortes adicionais em combinação com pembrolizumabe ou novos módulos avaliando AZD3470 em combinação com outros agentes antineoplásicos em malignidades hematológicas.

AstraZeneca

161Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Linfoma

Linfoma de hodgkin

Linfoma não-Hodgkin

requisitos para o paciente

De 12 anos

Todos os gêneros

Requisitos médicos

: Critérios principais de inclusão.
Avaliações adequadas do desempenho em adultos (ECOG) ou em adolescentes (Karnofsy ou Lanksy).
Função adequada de órgãos e medula óssea.
Módulo 1 Coorte 1.
Idade.
Parte A (escalonamento de dose): com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
Parte B (otimização): com idade ≥ 12 anos. Os participantes adolescentes devem pesar ≥ 40 kg.
Diagnóstico de cHL confirmado histologicamente com base nos critérios da OMS.
Tratamento prévio com pelo menos 2 linhas anteriores de terapia para o tratamento de cHL (incluindo pelo menos 2 ciclos de BV e anti-PD1) e ter doença ativa r/r documentada que requeira tratamento.
Os participantes devem fornecer tecido tumoral basal em FFPE.
Pelo menos 1 lesão de linfoma mensurável radiograficamente e/ou FDG-avid (>1,5 cm para lesão nodal e >1 cm para lesão extranodal).
Módulo 1 Coorte 2.
Os participantes devem ter pelo menos 50 anos de idade ou mais na entrada do estudo.
2- Diagnóstico confirmado histologicamente de cHL com base nos critérios da OMS
3- Estágios III ou IV de Ann Arbor.
4- O participante deve ter recebido previamente pelo menos 4 ciclos de terapia combinada SoC com A-AVD, N-AVD, AVD ou ABVD (com base no SOC regional, conforme o investigador) como terapia de indução inicial finita, e ter alcançado pelo menos uma RP após a terapia de indução.
Os participantes devem fornecer tecido tumoral basal FFPE.
Módulo 1 Coorte 3.
Os participantes devem ter idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
Diagnóstico confirmado histologicamente de PTCL NOS, ALCL sistêmico ou AITL com base nos critérios da OMS.
Se a pré-triagem para deficiência de MTAP for iniciada, todos os participantes devem ser deficientes em MTAP conforme determinado por um teste local.
Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha prévia de terapia para o tratamento de PTCL e ter esgotado todas as terapias disponíveis com benefício clínico demonstrado. Os participantes com ALCL devem ter recebido tratamento prévio com BV.
Os participantes devem fornecer tecido tumoral basal FFPE.
Capacidade de fornecer uma biópsia durante o tratamento (se o tumor for مناسب para biópsia).
Pelo menos 1 lesão de linfoma mensurável radiograficamente e/ou com captação de FDG (> 1,5 cm para lesão nodal e > 1 cm para lesão extranodal).
Módulo 2 Coorte 1.
Os participantes devem ter idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
Diagnóstico de cHL confirmado histologicamente com base nos critérios da OMS 3- Pelo menos 1 lesão de linfoma mensurável radiograficamente e/ou avidade por FDG (> 1,5 cm para lesão nodal e > 1 cm para lesão extranodal).
O participante deve ter recebido pelo menos 1 linha de terapia anterior para o tratamento de cHL e ter doença ativa r/r documentada que requeira tratamento.
Os participantes devem fornecer tecido tumoral basal FFPE.

: Critérios principais de exclusão.
Qualquer achado laboratorial significativo ou qualquer condição médica grave e descontrolada.
Envolvimento ativo do SNC por linfoma, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
Infecção ativa por HBV ou HCV sorológica.
Conhecido por ter testado positivo para HIV.
Doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interferirá com a terapia oral.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos do ECG: QTcF médio em repouso > 470 mseg, anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia, e/ou quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou o risco de eventos arrítmicos.
Submetido a qualquer um dos seguintes procedimentos dentro de 6 meses antes da primeira dose.
Enxerto de bypass da artéria coronária, b) Intervenção coronária percutânea ou substituição ou reparo da válvula cardíaca, c) Implantação de stent vascular (stent venoso é elegível), d) Síndrome coronariana aguda / infarto do miocárdio, e) Angina pectoris instável ou mal controlada, f) Arritmias ventriculares que requerem terapia contínua, g) Fibrilação atrial não controlada, h) Acidente vascular cerebral hemorrágico ou trombótico (incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou qualquer outro sangramento do SNC.
Evento tromboembólico venoso ou atrial agudo (a menos que seja considerado estável ou adequadamente tratado com pelo menos 3 meses de anticoagulação terapêutica).
Doença cardíaca valvular grave.
Insuficiência cardíaca congestiva Grau II a Grau IV.
Cardiomiopatia prévia ou atual.
Hipertensão não controlada.
Histórico de hemoptise ou hemorragia significativas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
Toxicidades não resolvidas de Grau > 1 de terapia anticâncer anterior (excluindo neuropatia periférica, vitiligo, alopecia e distúrbios endócrinos que são controlados com terapia de reposição hormonal, e anormalidades laboratoriais assintomáticas), a menos que sejam mediadas pelo sistema imunológico.
História de outra neoplasia maligna primária.
Recebeu as seguintes terapias anticâncer: terapia anti-linfoma (dentro de 21 dias), radioterapia (dentro de 28 dias), alo-TPH (dentro de 180 dias), auto-TPH/terapia celular (dentro de 60 dias) ou inibidor de MAT2A ou PRMT5.
Requer terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteroides sistêmicos.
Doença psiquiátrica/situações sociais/transtornos por abuso de substâncias que limitem a adesão aos requisitos do estudo ou comprometam a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
Uso de medicamentos prescritos que são conhecidos como.
Inibidores ou indutores fortes ou moderados de CYP3A4, substratos sensíveis de CYP3A4, inibidores ou substratos de CYP2D6, inibidores e substratos sensíveis de CYP2C8, e substratos NTI de CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C8.
Recebeu vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento.
Hipersensibilidade conhecida ao AZD3470 ou a qualquer um dos excipientes do produto.
Envolvimento no planejamento ou na condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do centro).
Julgamento do investigador de que o participante provavelmente não cumprirá os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
Envolvimento prévio no presente estudo.
Grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou a amamentar ou pretende engravidar durante o estudo.
Inscrição concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
Módulo 2 Coorte 1.
Histórico de ILD confirmada, ILD induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de ILD ou pneumonite clinicamente ativa.
≥Evento adverso imunomediado de Grau 3 enquanto recebia imunoterapia prévia com inibidor de checkpoint, ou qualquer evento adverso imunomediado não resolvido de Grau ≥2.
Histórico de miocardite ou pericardite imunomediada.
Experimentou uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios documentados e confirmados patologicamente, ativos ou prévios.
Refratário à terapia prévia com inibidor de checkpoint (dentro de 12 semanas da última dose).
Elegível para transplante de células-tronco alogênico ou autólogo.
Recebeu um TCTH alogênico nos 5 anos anteriores à primeira dose do tratamento do estudo; não deve ter doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
Participantes com hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um dos excipientes do produto.

EstudoPRIMAVERA

PatrocinadorAstraZeneca

Tipo de estudoIntervencionista

Patologias

Linfoma de hodgkinLinfoma não-Hodgkin

Requisitos

De 12 anosTodos os gêneros

ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov

NCT06137144