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Este estudo avaliará a eficácia e segurança do zipalertinib em combinação com a quimioterapia padrão com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) em pacientes com NSCLC não escamoso, localmente avançado ou metastático, que não foram tratados anteriormente e que apresentam mutações EGFR ex20ins.
O estudo será conduzido em duas partes:
- Parte A: Lead-in de segurança para determinar a dose recomendada de zipalertinib em combinação com a quimioterapia padrão com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) a ser estudada na Parte B do estudo.
- Parte B: Estudo de fase 3, randomizado, controlado e aberto, multinacional, para avaliar a eficácia e segurança do zipalertinib em combinação com a quimioterapia padrão com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) em comparação com a quimioterapia padrão isolada. Os pacientes randomizados para o braço de tratamento apenas com quimioterapia na Parte B poderão receber tratamento com zipalertinib como monoterapia após a documentação de doença progressiva (DP) avaliada pelo BICR (braço de "crossover" opcional).
Um comitê independente de monitoramento de dados (IDMC) será estabelecido para monitorar os dados de segurança interinos.
Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias para ambas as partes do estudo.
Parte A: Lead-In de Segurança O objetivo principal da Parte A é determinar a dose recomendada de zipalertinib administrada em combinação com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) a ser estudada na parte de fase 3 deste estudo.
Aproximadamente 6-12 pacientes receberão zipalertinib administrado em uma dose inicial de zipalertinib VO BID (Nível de Dose 1) em combinação com pemetrexed e carboplatina ou cisplatina em um ciclo de 21 dias. Os pacientes poderão continuar a receber o tratamento do estudo até a documentação de doença progressiva (DP) ou até que outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro. Os pacientes serão inscritos usando um desenho de rolling-6, e a determinação da dose de zipalertinib a ser utilizada na Parte B do estudo será informada pela incidência de toxicidades limitantes de dose (TLDs) observadas durante o Ciclo 1.
Parte B: Fase 3 A inscrição na parte de fase 3 do estudo começará após a conclusão da Parte A.
Aproximadamente 260 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) com ou sem zipalertinib em um ciclo de 21 dias.
Carboplatina ou cisplatina serão administradas por 4 ciclos. Os pacientes poderão continuar a receber zipalertinib (braço experimental do estudo) e pemetrexed (ambos os braços do estudo) até a documentação de DP ou até que outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro.