Última atualização há 42 dias

REZILIENT3 (Pesquisa de ZIpaLertinib em Tumores de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas EGFR)

272 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil
Este estudo avaliará a eficácia e segurança do zipalertinib em combinação com a quimioterapia padrão com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) em pacientes com NSCLC não escamoso, localmente avançado ou metastático, que não foram tratados anteriormente e que apresentam mutações EGFR ex20ins. O estudo será conduzido em duas partes: - Parte A: Lead-in de segurança para determinar a dose recomendada de zipalertinib em combinação com a quimioterapia padrão com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) a ser estudada na Parte B do estudo. - Parte B: Estudo de fase 3, randomizado, controlado e aberto, multinacional, para avaliar a eficácia e segurança do zipalertinib em combinação com a quimioterapia padrão com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) em comparação com a quimioterapia padrão isolada. Os pacientes randomizados para o braço de tratamento apenas com quimioterapia na Parte B poderão receber tratamento com zipalertinib como monoterapia após a documentação de doença progressiva (DP) avaliada pelo BICR (braço de "crossover" opcional). Um comitê independente de monitoramento de dados (IDMC) será estabelecido para monitorar os dados de segurança interinos. Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias para ambas as partes do estudo. Parte A: Lead-In de Segurança O objetivo principal da Parte A é determinar a dose recomendada de zipalertinib administrada em combinação com pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) a ser estudada na parte de fase 3 deste estudo. Aproximadamente 6-12 pacientes receberão zipalertinib administrado em uma dose inicial de zipalertinib VO BID (Nível de Dose 1) em combinação com pemetrexed e carboplatina ou cisplatina em um ciclo de 21 dias. Os pacientes poderão continuar a receber o tratamento do estudo até a documentação de doença progressiva (DP) ou até que outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro. Os pacientes serão inscritos usando um desenho de rolling-6, e a determinação da dose de zipalertinib a ser utilizada na Parte B do estudo será informada pela incidência de toxicidades limitantes de dose (TLDs) observadas durante o Ciclo 1. Parte B: Fase 3 A inscrição na parte de fase 3 do estudo começará após a conclusão da Parte A. Aproximadamente 260 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber pemetrexed e um agente de platina (carboplatina ou cisplatina) com ou sem zipalertinib em um ciclo de 21 dias. Carboplatina ou cisplatina serão administradas por 4 ciclos. Os pacientes poderão continuar a receber zipalertinib (braço experimental do estudo) e pemetrexed (ambos os braços do estudo) até a documentação de DP ou até que outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro.
Taiho Oncology, Inc.
272Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Cancer de pulmão
Carcinoma pulmonar de células não pequenas

Medicação / medicamento a ser usado

Mutação de inserção do exon 20
NSCLC
fase 3
Doença pulmonar
Carcinoma de pulmão não pequenas células
CLN-081
TAS6417
EGFR

requisitos para o paciente

De 18 Anos
Todos os gêneros

Requisitos médicos

Fornecer consentimento informado por escrito.
≥18 anos de idade (ou atende à definição regulatória do país para idade legal de maioridade, o que for maior).
Câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) não espinocelular, confirmado patologicamente, localmente avançado ou metastático.
Não recebeu tratamento sistêmico prévio para seu NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático.
O tratamento adjuvante/neoadjuvante recebido >6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo é permitido para NSCLC em estágio inicial.
A monoterapia prévia com um TKI EGFR aprovado (ou seja, gefitinibe, erlotinibe, afatinibe, dacomitinibe ou osimertinibe) como terapia de primeira linha não padronizada para o tratamento de doença localmente avançada ou metastática é permitida se todos os seguintes critérios forem atendidos:
A duração do tratamento não excedeu 8 semanas.
A falta de resposta à doença foi documentada (radiograficamente) por um aumento na carga tumoral (uma cópia do relatório de tomografia computadorizada [TC] mostrando o aumento na carga tumoral em relação à linha de base deve ser submetida).
As toxicidades associadas foram resolvidas até a linha de base.
O TKI do EGFR foi descontinuado pelo menos 2 semanas ou 4 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo.
A terapia anterior com agentes TKI do EGFR visando mutações exon20ins, incluindo amivantamab, mobocertinib, sunvozertinib, furmonertinib e poziotinib, não é permitida.
Status de mutação do EGFR documentado, conforme determinado por testes locais realizados em um laboratório local certificado pelo CLIA (EUA) ou credenciado (fora dos EUA), definido da seguinte forma:
Parte A: EGFR ex20ins ou outra mutação EGFR única ou composta incomum.
Parte B: Mutação EGFR ex20ins.
Tecido tumoral arquivado disponível para submissão, com quantidade mínima suficiente para avaliar o status da mutação do EGFR e, quando possível, outros biomarcadores. Pacientes com tecido insuficiente (detalhes fornecidos no manual do laboratório) podem ser elegíveis após discussão com o patrocinador; uma biópsia fresca não será necessária.
Pacientes com metástases cerebrais que receberam tratamento local definitivo anteriormente e têm doença do sistema nervoso central (SNC) estável (definida como estando neurologicamente estável e sem corticosteroide por pelo menos 2 semanas antes da inscrição) são elegíveis. Se metástases cerebrais forem diagnosticadas em imagens de triagem, o paciente pode ser reavaliado para elegibilidade após o tratamento definitivo.
Metástases cerebrais assintomáticas ≤2 cm de tamanho podem ser elegíveis para inclusão se, na opinião do Investigador, o tratamento definitivo imediato não for indicado.
Pelo menos uma lesão mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1 para pacientes que estão se inscrevendo na Parte B.
Pacientes que se inscrevem na Parte A podem ser inscritos sem doença mensurável.
Status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Função orgânica adequada, conforme definida pelo valor laboratorial.
Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.
Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo.
As pacientes do sexo feminino não são consideradas em potencial para a gravidez se forem pós-menopáusicas (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa) ou permanentemente estéreis (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral).
Tanto os homens quanto as mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, antes da primeira dose e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo ou mais, com base nos requisitos locais.
Está atualmente recebendo um medicamento investigacional em um ensaio clínico ou participando de qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não cientificamente ou medicamente compatível com este estudo.
Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes dentro do período de tempo específico mencionado:
Zipalertinib (TAS6417/CLN-081) a qualquer momento.
Radioterapia torácica ≤28 dias, radiação paliativa de doença não torácica ≤14 dias, ou radiação paliativa de uma única lesão ≤7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Cirurgia maior (excluindo a colocação de acesso vascular) ≤28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Todos os medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, preparações vitamínicas e outros suplementos alimentares, ou medicamentos herbais que são indutores ou inibidores CYP3A4 fortes ou moderados dentro de 7 dias antes da primeira dose.
Ter qualquer toxicidade não resolvida de Grau ≥2 de tratamento antitumoral anterior no contexto neoadjuvante ou adjuvante, exceto para alopecia de Grau 2 ou pigmentação da pele. Pacientes com outras toxicidades crônicas, mas estáveis, de Grau 2 podem ser autorizados a se inscrever após acordo entre o investigador e o Patrocinador.
História médica passada de doença pulmonar intersticial, pneumonite relacionada ao tratamento (de qualquer grau) ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III/IV de acordo com a Classificação Funcional da Associação Cardiológica de Nova York (NYHA).
Arritmias cardíacas graves que requerem tratamento.
Intervalo QT corrigido em repouso (QTc) >470 msec calculado usando a fórmula de Fridericia (QTcF).
Incapaz de engolir comprimidos ou tem alguma doença ou condição que possa afetar significativamente a absorção gastrointestinal (GI) do zipalertinib (como doença inflamatória intestinal, síndrome de má absorção ou ressecção gastrointestinal anterior).
Histórico de outra neoplasia maligna primária ≤2 anos antes da data da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que pelo menos um dos seguintes critérios seja atendido:
Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente.
Câncer de mama ou colo do útero in situ.
Neoplasia maligna tratada anteriormente, se todo o tratamento para essa neoplasia foi concluído pelo menos 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, e sem evidência atual de doença.
Malignidade concorrente determinada como clinicamente estável e não exigindo tratamento direcionado ao tumor.
Histórico conhecido de hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) que é instável ou não controlado com tratamento.
Histórico de infecção por COVID-19 nas 4 semanas anteriores à inscrição e/ou ter sintomas pulmonares persistentes e clinicamente significativos relacionados à infecção anterior por COVID-19.
Distúrbios hemorrágicos ativos.
Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do zipalertinib ou a qualquer medicamento semelhante em estrutura ou classe.
A drogas contendo platina (ou seja, cisplatina, carboplatina), pemetrexed ou quaisquer excipientes conhecidos dessas drogas.
Contraindicações a medicamentos (ou seja, cisplatina, carboplatina) ou pemetrexed de acordo com os respectivos rótulos locais.
História da doença leptomeníngea e compressão da medula espinhal.
É incapaz ou relutante em tomar dexametasona, ácido fólico e/ou suplementação de vitamina B12 durante o tratamento com pemetrexed.
Está grávida, amamentando ou planejando engravidar.
O paciente está, na opinião do investigador, incapaz ou não disposto a cumprir os procedimentos do ensaio.
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