Última atualização há 7 dias

Estudo de Fase Ib da Segurança de T-DXd e Agentes de Imunoterapia Com e Sem Quimioterapia em NSCLC HER2+, Avançado ou Metastático, Não Escamoso

244 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil, United States
A Parte 1 é um estudo de escalonamento de dose por design, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade e níveis de dose recomendados da combinação de T-DXd e durvalumab mais cisplatina, carboplatina ou pemetrexed. Nenhum paciente adicional será incluído nesta parte do estudo. A Parte 2, expansões no cenário de tratamento ingênuo em qualquer nível de dose recomendado, não será iniciada. A avaliação do tratamento combinado de T-DXd com imunoterapia continua na Parte 3 e Parte 4, avaliando T-DXd e volrustomig com carboplatina (Braço 3B) ou sem carboplatina (Braço 3A) e T-DXd e rilvegostomig com carboplatina (Braço 4B) ou sem carboplatina (Braço 4A). Para a Parte 3, os pacientes serão randomizados para os Braços 3A e 3B, começando com as coortes que recebem a dose inicial de volrustomig (DI). Um total de 6 pacientes avaliáveis para DLT será incluído nas coortes de DI em cada braço. Se a combinação de T-DXd com volrustomig na dose inicial for considerada segura, uma coorte de escalonamento de dose (E1) será aberta para 6 pacientes avaliáveis para DLT. Uma vez que todas as coortes de confirmação de dose abertas tenham 6 pacientes avaliáveis para DLT, o SRC se reunirá para selecionar a RP2D de volrustomig a ser utilizada nas coortes de expansão de dose (DE) de cada braço (n=34). Na Parte 4, uma vez que um total de 6 pacientes avaliáveis para DLT por braço tenham sido incluídos nas coortes de segurança (SR) do Braço 4A e do Braço 4B e consideradas seguras, mais 34 pacientes por braço serão incluídos nos Braços 4A e 4B nas coortes de expansão de dose. A população-alvo de interesse (para a Parte 3 e Parte 4) são pacientes com câncer de pulmão não pequenas células avançado ou metastático com doença mensurável segundo os critérios RECIST 1.1, sobreexpressão de HER2, PS ECOG de 0 a 1, pacientes que estão ingênuos ao tratamento para doença recorrente, irresecável ou metastática. Pacientes com tumores que possuem uma alteração genômica conhecida ou driver para os quais terapias aprovadas estão disponíveis são excluídos.
AstraZeneca
244Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Cancer de pulmão
Carcinoma pulmonar de células não pequenas

Medicação / medicamento a ser usado

HER2+
expressão de HER2
DS-8201a
T-DXd
Trastuzumab Deruxtecan
Volrustomig (MEDI5752)
Conjugado de anticorpo - medicamento
anticorpo bispecífico
Volrustomig
Rilvegostomig
Carboplatina
Primeira linha
Câncer de pulmão não pequenas células não escamoso localmente avançado e irresecável
NSCLC metastático não escamoso
Câncer de pulmão não pequenas células

requisitos para o paciente

De 18 Anos
Todos os gêneros

Requisitos médicos

NSCLC não escamoso localmente avançado/metastático irresecável documentado histologicamente.
Parte 1: Progressão após 1 ou 2 linhas de terapia sistêmica para configuração recorrente ou metastática.
Parte 3 e 4: Os pacientes devem ter tumores que não apresentem alterações genômicas conhecidas ou quinases driver acionáveis, para as quais terapias aprovadas estão disponíveis.
Parte 3 e 4: O paciente deve ser virgem de tratamento para NSCLC avançado ou metastático.
Parte 3 e 4: Pacientes que tenham recebido quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior, ou quimiorradiação definitiva para doença avançada são elegíveis, desde que a progressão tenha ocorrido > 6 meses após o término da última terapia.
Status de sobreexpressão de HER2 conforme determinado pela revisão central do tecido tumoral.
STATUS FUNCIONAL da OMS / ECOG de 0 ou 1.
Doença alvo mensurável avaliada pelo investigador usando RECIST 1.1.
O protocolo definiu função adequada de órgãos e medula óssea.
Parte 3 e parte 4: Peso corporal mínimo de 35 kg.
Mutação HER2 se conhecida anteriormente.
Tem antecedentes de ILD/pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides, tem ILD/pneumonite atual, ou onde a ILD/pneumonite suspeita não pode ser descartada por imagem durante a triagem.
Doenças intercurrentes clinicamente significativas específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente e pneumonectomia anterior.
Imunodeficiência primária ativa conhecida, infecção por HIV, ou hepatite B crônica ativa e resolvida (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo [HBsAg+ve] ou anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B (anti-HBc +ve) independentemente do nível de DNA do VHB) ou infecção por hepatite C.
Pacientes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
Os pacientes devem ser testados para HIV antes da atribuição do tratamento, se exigido pela regulamentação local ou pelo IRB/EC.
Infecção ativa, incluindo tuberculose e infecção não controlada que requer antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos.
Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.
História médica de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da atribuição do tratamento, CHF sintomática (Classe II a IV da Associação Americana do Coração), arritmias cardíacas clinicamente importantes ou um evento cardiovascular recente (< 6 meses) incluindo acidente vascular cerebral.
Para a Parte 3 e Parte 4: Cardiomiopatia de qualquer etiologia, CHF sintomática (conforme definido pela Classe > II da New York Heart Association), angina instável, histórico de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou arritmia cardíaca devem ser excluídos.
Pacientes com níveis de troponina acima do limite superior da normalidade na triagem (conforme definido pelo fabricante) e sem quaisquer sintomas relacionados ao miocárdio devem ter uma consulta cardiológica antes da atribuição do tratamento para descartar eventos cardiopulmonares agudos.
Ascite ou derrame pericárdico que requerem drenagem, derivação peritoneal, derivação pleuroperitoneal ou CART (Terapia de Reinfusão de Ascite Concentrada).
Para a Parte 3 e Parte 4: Doença de pele ativa não infecciosa (incluindo qualquer tipo de erupção cutânea, urticária, dermatite, ulceração ou psoríase) que requer tratamento sistêmico, distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou documentados anteriormente que requerem tratamento crônico com esteroides ou outro tratamento imunossupressor.
Toxicidades não resolvidas não resolvidas para Grau ≤ 1 ou basal de terapia antitumoral anterior OU descontinuação prévia de qualquer terapia planejada do estudo devido à toxicidade.
Não deve ter nenhuma contraindicação médica à quimioterapia à base de platina.
Os pacientes das partes 3 e 4 não devem ter tido exposição anterior a anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-TIGIT ou qualquer outra imunoterapia experimental em qualquer contexto.
Para a Parte 3 e Parte 4: Antecedentes de abuso de substâncias ou quaisquer outras condições médicas ou psicológicas que possam, na opinião do Investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.
Para a Parte 3 e Parte 4: Antecendentes de eventos tromboembólicos dentro de 3 meses antes da primeira dose do IP (limitado a embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou trombose do seio venoso cerebral).
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