Última atualização há 2 dias
Eficácia e segurança de nemtabrutinib (MK-1026) em participantes com neoplasias hematológicas (MK-1026-003)
490 pacientes em todo o mundo
Disponível em Argentina, Brazil
Este estudo será realizado em 2 partes: Escalonamento e Confirmação de Dose (Parte 1) e Expansão de Coorte (Parte 2). Após a determinação de uma dose de fase 2 recomendada (RP2D) na Parte 1, o estudo planeja prosseguir com a Parte 2 usando 8 coortes de expansão específicas da doença (Coortes A a H).
Merck Sharp & Dohme Corp.
10Locais de pesquisa
490Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Leucemia
Leucemia linfocítica crônica
Doenças raras
Macroglobulinemia de waldenstrom
Linfoma
Linfoma não-Hodgkin
requisitos para o paciente
De 18 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Tem um status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 a 2 nos últimos 7 dias antes da alocação.Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, com base na avaliação do investigador.Tem a capacidade de engolir e manter a medicação oral.Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da Hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral do HBV indetectável antes da randomização.Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem.Tem função orgânica adequada.Participantes do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma e concordam em abster-se de relações sexuais vaginais como estilo de vida preferido e habitual OU concordam em usar contraceptivos, durante o período de intervenção e por pelo menos o tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo.Participantes do sexo feminino designadas como sexo feminino ao nascer que não estão grávidas ou amamentando são elegíveis para participar se não forem participantes em potencial de fertilidade (POCBP), ou se forem POCBP, se usarem um método contraceptivo altamente eficaz OU permanecerem abstinentes de relações sexuais vaginais por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo.Os participantes com HIV são elegíveis se cumprirem todos os seguintes critérios: contagem de CD4 >350 células/uL na triagem, carga viral de HIV abaixo do nível detectável, estiverem em um regime de TAR estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e estiverem em conformidade com o seu TAR.Tem um diagnóstico confirmado de LLC/SLL.Pelo menos 2 linhas de terapia prévia (Apenas parte 1).Parte 2 Coorte A: Participantes com CLL/SLL que tiveram recidiva ou resistência a terapia anterior com um inibidor covalente e irreversível da tirosina quinase de Bruton (BTKi) e um inibidor 2 da linfoma B-celular (BCL2i). Os participantes com CLL devem ter recebido e falhado, sido intolerantes a, ou determinados pelo seu médico a serem candidatos inadequados para um inibidor da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3Ki) ou inelegíveis para um PI3Ki de acordo com as diretrizes locais.Parte 2 Coorte B: Participantes com LLC/LLS que estão em recidiva ou refratários após pelo menos 1 linha de terapia prévia e que são virgens de tratamento com BTKi.Parte 2 Cohorte C: Participantes com CLL/SLL com deleção 17p ou mutação do gene da proteína tumoral p53 (TP53) que apresentam recidiva ou resistência após pelo menos uma linha de tratamento prévio.Parte 2 Coorte J: Participantes de CLL/SLL cuja doença recidivou ou foi refractária à terapêutica anterior com um BTKi covalente/irreversível e BCL2iPossui doença ativa de LLC/SLL claramente documentada para iniciar terapia.Realização de biópsia de nódulo linfático com núcleo avaliável ou excisional para análise de biomarcadores a partir de uma biópsia arquivada ou recém-obtida ou aspirado de medula óssea na triagem (opcional para participantes que se inscrevem na Parte 1).Tem um diagnóstico confirmado e resposta ao tratamento anterior de um dos seguintes.Participantes com transformação de Richter que tiveram recidiva ou resistência após pelo menos 1 linha de tratamento prévio (Cohorte D).Participantes com MCL confirmado patologicamente, documentado por superexpressão de ciclina D1 ou t(11;14), que estão em recidiva ou são refratários à quimioimunoterapia e a um inibidor covalente e irreversível de BTK (Cohorte E).Participantes com LMZ (incluindo LMZ esplênica, nodal e extranodal) que tiveram recidiva ou refratariedade à quimioimunoterapia e a um BTKi covalente irreversível (Cohorte F).Participantes com linfoma folicular que tiveram recidiva ou são refratários à quimioimunoterapia, agentes imunomoduladores (ou seja, lenalidomida mais rituximabe) (Cohorte G).Ter doença mensurável definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia computadorizada em espiral.Realizou-se uma biópsia de nódulo linfático para análise de biomarcadores a partir de uma biópsia arquivada ou recém-obtida ou aspiração de medula óssea (Cohorte D) na triagem.Tem um diagnóstico confirmado de WM; participantes que tiveram recidiva ou são refratários às terapias padrão para WM, incluindo quimioimunoterapia e um inibidor de BTK covalente e irreversível.Tem doença ativa definida como 1 dos seguintes: sintomas sistêmicos, achados físicos, anormalidades laboratoriais, doença coexistente.Apresenta doença mensurável, satisfazendo algum dos seguintes critérios: pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia computadorizada espiral (medida mínima deve ser >15 mm no maior diâmetro ou >10 mm no eixo curto); IgM ≥450 mg/dL; ou infiltração da medula óssea de 10%.Tem aspirado de medula óssea fresca ou uma biópsia de linfonodo para análise de biomarcadores no rastreamento ou uma biópsia de linfonodo de um arquivo.
- Tem infeção ativa por HBV/HCV (Parte 1 e Parte 2).Tem um histórico de malignidade ≤3 anos antes de fornecer consentimento informado documentado. Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que tenham passado por terapia potencialmente curativa não são excluídos. Os participantes com câncer de próstata de baixo risco e em estágio inicial (T1-T2a, escore de Gleason ≤6 e antígeno específico da próstata <10 ng/mL), tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com SD, não são excluídos.Apresenta doença ativa do sistema nervoso central (SNC).Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.Recebeu terapia anti-câncer sistêmica nas 4 semanas anteriores à alocação.Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas últimas 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.Tem alguma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção?Histórico de distúrbios graves de sangramento.
Sites
CEMIC - Hospital Universitario Sede Saavedra - CABA, Buenos Aires
Incorporando
Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos - Rosario
Incorporando
Centro de Internación e Investigación Clínica FUNDALEU
Incorporando
Hospital Alemán
Incorporando
Hospital Privado de Córdoba
Incorporando
Centro Oncológico de Integración Regional C.O.I.R. - Mendoza
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da São Paulo - USP
Incorporando
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
Incorporando
Hospital Paulistano
Incorporando
Beneficência Portuguesa de São Paulo
EstudoBELLWAVE-003
PatrocinadorMerck Sharp & Dohme Corp.
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Leucemia linfocítica crônicaMacroglobulinemia de waldenstromLinfoma não-Hodgkin
Requisitos
De 18 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT04728893
