Efeito do Semaglutido Oral sobre os Tecidos Adiposos Epicárdicos e Pericoronários em Diabetes Tipo 2 Após Infarto do Miocárdio

TÍTULO: Efeito do Semaglutídeo Oral nos Tecidos Adiposos Epicárdicos e Pericoronários em Pacientes Diabéticos Tipo 2 Após Infarto do Miocárdio. OBJETIVO: Este estudo randomizado, controlado por placebo, visa principalmente demonstrar o efeito do semaglutídeo oral nos tecidos adiposos pericárdicos e pericoronários, na placa aterosclerótica e no lúmen vascular em pacientes com diabetes tipo 2 após infarto do miocárdio por meio de análises de CCT e CTA, com um objetivo secundário de analisar marcadores antropométricos, marcadores cardíacos e resistência à insulina. MATERIAL E MÉTODOS: Equipamentos: Tomografia Computadorizada Cardíaca (CCT) e Ecocardiografia: Um protocolo padrão de CTA usando um scanner de 320 linhas de detector (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japão), incluindo escore de cálcio coronariano (CCS) e CTA, será realizado. Para alcançar uma frequência cardíaca < 65 bpm durante a aquisição, os pacientes receberão metoprolol oral (50-100 mg) ou metoprolol intravenoso (até 15 mg em incrementos de 5 mg). Nitrato sublingual de ação rápida (2,5-5 mg) também será administrado a todos os pacientes antes da varredura. Após a aquisição do CCS, será realizada a CTA acionada por ECG com 70 mL de contraste não iônico (Iopromida 370 mg iodo/mL, Bayer Schering Pharma, Berlim, Alemanha), injetado intravenosamente a 5,0 mL/s, seguido por 30-40 mL de solução salina. Os parâmetros da CTA são os seguintes: colimação 0,5 mm, tempo de rotação 400 ms, tensão e corrente do tubo 100-120 kV e 250-550 mA, ajustados ao índice de massa corporal. A ser realizada durante as Visitas 1 e 2: - Angiografia por Tomografia Computadorizada Coronária (CTA) no segmento proximal da artéria coronária direita e/ou artéria coronária descendente anterior. - Marcadores Cardíacos: Troponina I, CK-MB, Proteína C-Reativa, Interleucina 6. - Marcadores Metabólicos: Medição da circunferência do pescoço, esteatose hepática (Ultrassonografia Abdominal), Glicemia de Jejum, HbA1c, Insulina Basal e HOMA-IR, Cistatina C, Colesterol Total e Frações, Ácido Úrico, TSH e T4 Livre. - Marcadores Antropométricos e Clínicos: Peso Corporal, Índice de Massa Corporal (IMC) = peso / altura², Cintura Abdominal (CA), Razão CA/Altura, Pressão Arterial e Frequência Cardíaca. DESENHO DO ESTUDO: Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, em um único centro, com 4 fases: Primeira fase: Triagem de pacientes crônicos que tiveram IAM com diabetes tipo 2 por mais de 1 mês e menos de 6 meses no banco de dados do InCor, de acordo com os critérios de inclusão. O paciente será chamado para a Visita 1 (inclusão). Se a triagem for bem-sucedida, o paciente será totalmente informado sobre este estudo e lerá e assinará livremente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Após isso, será realizada uma consulta clínica, dados antropométricos, pressão arterial e frequência cardíaca serão medidos, e os exames de CCT, CTA, Ultrassonografia Abdominal, Ecocardiografia e outros marcadores descritos serão solicitados para entrar na 1ª fase do estudo e receber tratamento randomizado com semaglutídeo oral/placebo no dia da Visita 1. Randomização: O início da randomização será considerado como o dia um. As outras fases serão contadas a partir do início da randomização. Chamadas telefônicas durante as fases 2 e 3 farão as seguintes perguntas: 1) O paciente está usando a medicação corretamente? Se não, o paciente será convidado para uma visita extra. 2) O paciente está experimentando algum Evento Adverso (EA)? Se sim, o paciente será convidado para uma visita extra. 4ª Fase (Visita 2): Será perguntado se o paciente usou a medicação/placebo corretamente, se ocorreu algum EA, uma consulta clínica será realizada e os exames de CCT, CTA, Ultrassonografia Abdominal, Ecocardiografia e outros marcadores descritos serão solicitados. ANÁLISE ESTATÍSTICA: Características qualitativas serão descritas de acordo com os grupos utilizando frequências absolutas e relativas, e a associação entre grupos será verificada na Visita 1 usando testes de qui-quadrado ou testes exatos. Características quantitativas serão descritas de acordo com os grupos utilizando medidas resumo (média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo) e comparadas na linha de base utilizando o teste t de Student ou testes de Mann-Whitney de acordo com a distribuição de probabilidade dos dados. As características de interesse serão descritas de acordo com os grupos ao longo do acompanhamento utilizando medidas resumo e comparadas entre grupos e momentos de avaliação utilizando equações de estimativa generalizada com distribuições e ligações apropriadas, seguidas de comparações múltiplas de Bonferroni quando necessário. O software IBM-SPSS para Windows versão 22.0 será utilizado para a análise, e o software Microsoft Excel 2010 será utilizado para a tabulação de dados. Os testes serão realizados com um nível de significância de 5%.