Inibidores de Tnf para reduzir a mortalidade em pacientes infectados com HIV-1 com meningite tuberculosa

Ensaio multicêntrico de fase II, aberto, randomizado, de prova de conceito, comparativo com um grande alfa (taxa de erro tipo 1) para avaliar o impacto na mortalidade em 3 meses da adição do inibidor do fator de necrose tumoral adalimumabe ao tratamento padrão com medicamentos antituberculose e esteróides em altas doses em adultos infectados pelo HIV com diagnóstico de meningite tuberculosa (TBM) em 3 países (Brasil, Moçambique e Zâmbia). Todos os pacientes infectados pelo HIV1 com diagnóstico de TBM iniciarão terapia padrão para TB pelo período recomendado pelas diretrizes nacionais (fase intensiva de 2 meses e fase de manutenção de 7 meses) e dexametasona em altas doses por até 4 semanas. Assim que possível, durante os primeiros 3 dias do tratamento padrão TBM, que inclui tratamento antituberculose e esteróides em altas doses, os pacientes consentidos serão randomizados para tratamento padrão sozinho ou tratamento padrão + adalimumabe. A randomização será estratificada por país e gravidade inicial usando a pontuação do British Medical Research Council (MRC). Braço de adalimumabe: - Tratamento padrão TBM conforme descrito acima - Adalimumabe 40 mg: uma injeção subcutânea, a cada 2 semanas durante 10 semanas (total de 6 injeções), iniciada o mais rápido possível durante os primeiros 3 dias de tratamento antituberculose e altas doses esteróides Como a Organização Mundial da Saúde e as diretrizes nacionais para a introdução precoce da terapia antirretroviral (TARV) em pacientes com TBM aconselham cautela, a TARV será iniciada após 4 semanas de tratamento da TB em ambos os braços se os pacientes melhorarem clinicamente (mas não depois de 8 semanas de tratamento anti-retroviral). -Tratamento de TB). Uma análise provisória será realizada após 20 pacientes terem sido acompanhados por 3 meses no braço de adalimumabe. Esta análise provisória monitorará a segurança da adição do inibidor de TNF adalimumabe.