Terapia com Estradiol em Mulheres Transgênero para Pesquisar Interações com a Terapia do HIV

A A5403 é um ensaio de fase IIb, de 48 semanas, aberto, não randomizado, de 3 grupos, com 90 adultos (≥18 anos) transexuais mulheres e outras pessoas que se identificam como mulheres ou transfemininas, mas com sexo masculino atribuído ao nascimento (TW) vivendo com HIV em terapia antirretroviral supressora (TAR) e atualmente não em THF. O ensaio terá como alvo pelo menos 50% de participantes identificados como não brancos ou latinos. O ensaio consiste em três grupos: um grupo tratado com BIC (BIC/TAF/FTC; n=30) (Grupo 1), um grupo tratado com DTG (DTG/TDF/FTC ou 3TC; n=30) (Grupo 2) e um grupo tratado com DRV reforçado (DRV/c; n=30) (Grupo 3), totalizando 90 participantes. Todos os participantes continuarão com a TAR (não fornecida pelo ensaio) e receberão 17-β estradiol fornecido pelo estudo durante as semanas 0-48. Na entrada, os participantes serão designados para um dos três grupos de análise com base em seu regime de TAR atual. Os participantes em outros regimes de TAR na triagem que estejam dispostos a mudar para um dos regimes acima também podem ser incluídos. Todos os participantes receberão 17-β estradiol fornecido pelo estudo durante as semanas 0-48. O 17-β estradiol oral 2 mg uma vez ao dia será iniciado na entrada do estudo. Nas semanas 4, 12, 24 e 36, os clínicos do estudo poderão titrar o 17-β estradiol em incrementos de 2 mg conforme descrito no protocolo. Subgrupo de PK intensivo (n=15 por grupo de TAR): Na entrada (semana 0), uma amostragem intensiva de PK de 8 horas avaliará a exposição à TAR antes do início do FHT. Na semana 24, a amostragem intensiva será repetida para avaliar o 17-β estradiol e a exposição à TAR. Uma visita final de PK intensiva ocorrerá na semana 48 para avaliar o 17-β estradiol e a exposição à TAR na dose máxima de FHT alcançada durante o período do estudo. Amostragem de PK esparsa: todos os participantes que não participam de uma visita de amostragem de PK intensiva no mesmo dia terão amostragem de PK esparsa coletada em cada visita para caracterizar as concentrações plasmáticas de vale (BIC, DTG e DRV) e de ART intracelular (TFV-DP, FTC-TP, 3TC-TP) para avaliar a relação da exposição à PK da TAR em uma variedade de doses de 17-β estradiol. Satisfação e aceitabilidade do FHT: Para medir a aceitabilidade, os participantes serão solicitados a relatar o grau em que consideram a intervenção apropriada e útil usando escalas de concordância tipo Likert em três momentos do estudo: entrada, 24 semanas e 48 semanas. Para medir a satisfação, será usado o questionário de 12 questões Transgender Congruence Scale (TCS), que avaliará as associações entre tratamentos de afirmação de gênero, congruência de gênero percebida e satisfação em três momentos do estudo: entrada, 24 semanas e 48 semanas. Além disso, serão conduzidas entrevistas breves, de 20 minutos, semi-estruturadas com 30 participantes selecionados de forma intencional em locais de fala inglesa ou espanhola, para fornecer uma oportunidade para feedback mais aprofundado (aberto) sobre satisfação e aceitabilidade da intervenção em três momentos do estudo: entrada, 24 semanas e 48 semanas. Outras avaliações ao longo do estudo incluem: medições antropométricas (incluindo peso, altura, circunferência mínima da cintura e circunferência máxima do quadril), exames de laboratório de rotina de química e hematologia, RNA do HIV-1, contagens e percentagens de células T CD4+ e CD8+, lipídios, glicose e insulina, concentrações de hormônios não estradiol, amostras de PBMC, plasma e soro armazenados e avaliações de adesão à TAR e FHT.